PEPTOKING
SL

Dulaglutide

Agonist receptorja GLP-1 (fuzijska beljakovina s fragmentom Fc)

Status

Odobreno

FDA in EMA sta ga odobrili leta 2014 za sladkorno bolezen tipa 2 (zdaj tudi pri otrocih, starih 10 let in več), v ZDA pa ima tudi indikacijo za zmanjšanje večjih srčno-žilnih dogodkov; za razliko od večine zdravil v tem razredu je biološko zdravilo, izdelano v kulturi sesalskih celic, zato ni sintetični peptid.

Dokazi

Močni

Njegove odobrene uporabe podpirata program faze 3 AWARD in preskušanje srčno-žilnih izidov REWIND (9.901 udeležencev).

Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini

Dulaglutid je agonist receptorja GLP-1, ki se injicira enkrat na teden in je izdelan tako, da sta dva analogna peptida GLP-1 spojena s fragmentom Fc protitelesa. Odobren je za sladkorno bolezen tipa 2 pri odraslih in otrocih, starih 10 let in več, v ZDA pa tudi za zmanjšanje srčno-žilnih dogodkov.

Zgradba

31 aminokislin
  1. aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain

Pokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.

Zaporedje kot besedilo
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH

Za kaj se uporablja

  • Sladkorna bolezen tipa 2 pri odraslih in otrocih, starih 10 let in več, urejanje glikemije (odobreno)
  • Zmanjšanje večjih srčno-žilnih dogodkov pri sladkorni bolezni tipa 2 s srčno-žilno boleznijo ali več dejavniki tveganja (odobreno)

Kako deluje

Vsaka veriga dulaglutida nosi analog GLP-1, ki aktivira receptor GLP-1, poveča od glukoze odvisno sproščanje inzulina, zniža glukagon in upočasni praznjenje želodca. Spremembe blizu N-konca zmanjšajo razgradnjo z encimom DPP-4, spojitev s spremenjenim fragmentom Fc IgG4 pa naredi molekulo veliko in dolgoživo, z razpolovnim časom približno pet dni. Del Fc je zasnovan tako, da se ne veže na receptorje Fc z visoko afiniteto.

Kako močni so dokazi

MočniVeč velikih randomiziranih kontroliranih preskušanj pri ljudeh.

REWIND (9.901 ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2, večinoma brez predhodne srčno-žilne bolezni) je z dulaglutidom 1,5 mg v primerjavi s placebom v mediani 5,4 leta pokazal manj večjih srčno-žilnih dogodkov (12,0 % v primerjavi s 13,4 %; razmerje ogroženosti 0,88). AWARD-11 (1.842 bolnikov, zdravljenih z metforminom) je pokazal, da je odmerek 4,5 mg po 36 tednih znižal HbA1c bolj kot 1,5 mg (1,77 v primerjavi z 1,54 točke), z nekoliko večjo izgubo telesne mase (4,6 v primerjavi s 3,0 kg).

Tveganja in neželeni učinki

  • Slabost, driska, bruhanje in bolečine v trebuhu
  • Opozorilo v okvirju: tumorji C-celic ščitnice pri podganah; kontraindiciran pri osebni ali družinski anamnezi medularnega raka ščitnice ali MEN 2
  • Akutni pankreatitis, bolezen žolčnika in akutna okvara ledvic zaradi dehidracije
  • Hipoglikemija v kombinaciji z inzulinom ali zdravili, ki spodbujajo izločanje inzulina; preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo
  • Tveganje aspiracije v pljuča med splošno anestezijo ali globoko sedacijo

Odmerjanje po navodilih za predpisovanje

Navodila za predpisovanje: pri odraslih začetek z 0,75 mg enkrat na teden, po 4 tednih povečanje na 1,5 mg in nato po potrebi v korakih po 1,5 mg v razmikih najmanj 4 tednov, do 4,5 mg na teden.

Povzeto po uradnih informacijah za predpisovanje. Ni priporočilo: o odmerjanju se odločite skupaj z zdravnikom, ki zdravilo predpiše.

Regulativni status

RegijaLetoOdobreno za
USFDA2014Sladkorna bolezen tipa 2 (otroci, stari 10 let in več, od leta 2022); zmanjšanje srčno-žilnega tveganja dodano leta 2020
EUEMA2014Sladkorna bolezen tipa 2 pri odraslih in otrocih, starih 10 let in več

Status po državah

JurisdikcijaStatusVir
USZdružene države AmerikeZdravilo z dovoljenjemVir 1
EUEvropska unijaZdravilo z dovoljenjemVir 6
UKZdruženo kraljestvoZdravilo z dovoljenjemVir 7
AUAvstralijaZdravilo z dovoljenjemVir 8
CAKanadaZdravilo z dovoljenjemVir 9
Ali ima zdravilo, ki ga vsebuje, dovoljenje za promet, preverjeno v evidencah vsakega regulativnega organa 1. okt. 2026.

Status vseh peptidov po državah

Preskušanja, vredna pozornosti: Dulaglutide

  1. Faza 3Vključevanje poteka

    AWARD-PEDS PLUS(odpre vir v novem zavihku)

    A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)

    Pričakovani primarni zaključek: december 202755 udeležencevNaročnik: Eli Lilly and CompanyNCT06739122

Vsa preskušanja, vredna pozornosti

Časovnica

  1. 2027

    1. AWARD-PEDS PLUS

  2. 2026

    1. OdobritevFDA odobrila Mounjaro za zmanjšanje tveganja srčnega infarkta, možganske kapi in srčno-žilne smrti pri sladkorni bolezni tipa 2
    2. RegulativaEMA zavrnila novo indikacijo za srčno tveganje za Mounjaro, vendar podatke preskušanja dodala v informacije o zdravilu
    3. VarnostBritanski regulator okrepil opozorila pri zdravilih GLP-1 glede hudega, nekrotizirajočega in smrtnega pankreatitisa

  3. 2025

    1. RegulativaWHO na svoj seznam osnovnih zdravil uvrstila semaglutid, tirzepatid in druga zdravila GLP-1
    2. Rezultat preskušanjaSURPASS-CVOT: tirzepatid pri srčnih izidih enakovreden dulaglutidu pri sladkorni bolezni tipa 2
    3. RaziskaveŠtudija pri veteranih opredelila koristi in tveganja zdravil GLP-1 pri 175 zdravstvenih izidih

  4. 2024

    1. VarnostVarnostni odbor EMA ni ugotovil vzročne povezave med zdravili GLP-1 in samomorilnimi mislimi

  5. 2014

    1. Odobreno, US (FDA)Sladkorna bolezen tipa 2 (otroci, stari 10 let in več, od leta 2022); zmanjšanje srčno-žilnega tveganja dodano leta 2020
    2. Odobreno, EU (EMA)Sladkorna bolezen tipa 2 pri odraslih in otrocih, starih 10 let in več

Viri

  1. 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(odpre vir v novem zavihku) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(odpre vir v novem zavihku) KEGG DRUG
  3. 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(odpre vir v novem zavihku) The Lancet, 2019
  4. 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(odpre vir v novem zavihku) Diabetes Care, 2021
  5. 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(odpre vir v novem zavihku) Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 2010
  6. 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(odpre vir v novem zavihku) European Medicines Agency, 2026
  7. 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(odpre vir v novem zavihku) electronic medicines compendium (emc), 2026
  8. 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(odpre vir v novem zavihku) Therapeutic Goods Administration
  9. 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(odpre vir v novem zavihku) Health Canada, 2026
  1. V kliničnih preskušanjihAmycretinEnomolekulski agonist receptorjev GLP-1 in amilinaNi enotnega zaporedja68 Prepovedano (WADA)
  2. Ni odobrenoAOD-9604Spremenjen fragment rastnega hormona (raziskovalni peptid)16 Prepovedano (WADA)
  3. V kliničnih preskušanjihCagrilintideDolgodelujoči analog amilina (agonist receptorjev za amilin in kalcitonin)37 Prepovedano (WADA)
  4. OdobrenoExenatideAgonist receptorja GLP-139
  5. OdobrenoInsulin (human)Peptidni hormon (inzulin)51 Prepovedano (WADA)

Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.