Dulaglutide
Agonista receptoru GLP-1 (fúzní protein s Fc)
Status
Schváleno
Schválen FDA a EMA v roce 2014 pro diabetes 2. typu (nyní i u dětí od 10 let), v USA s indikací ke snížení závažných kardiovaskulárních příhod; na rozdíl od většiny léků této třídy jde o biologický přípravek vyráběný v kultuře savčích buněk, takže nejde o syntetický peptid.
Důkazy
Silné
Jeho schválená použití podporují program fáze 3 AWARD a studie kardiovaskulárních výsledků REWIND (9 901 účastníků).
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Dulaglutid je agonista receptoru GLP-1 podávaný injekčně jednou týdně, vytvořený spojením dvou peptidů analogu GLP-1 s fragmentem Fc protilátky. Je schválen pro diabetes 2. typu u dospělých a dětí od 10 let a v USA ke snížení kardiovaskulárních příhod.
Struktura
31 aminokyselin- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Název zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
Sekvence jako text
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
K čemu se používá
- Diabetes 2. typu u dospělých a dětí od 10 let, kontrola glykemie (schváleno)
- Snížení závažných kardiovaskulárních příhod u diabetu 2. typu s kardiovaskulárním onemocněním nebo více rizikovými faktory (schváleno)
Jak působí
Každý řetězec dulaglutidu nese analog GLP-1, který aktivuje receptor GLP-1, zvyšuje uvolňování inzulinu závislé na glukóze, snižuje glukagon a zpomaluje vyprazdňování žaludku. Změny blízko N-konce omezují rozklad enzymem DPP-4 a spojení s modifikovaným fragmentem Fc IgG4 činí molekulu velkou a dlouho přetrvávající, s poločasem přibližně pět dní. Část Fc je upravena tak, aby se nevázala na vysokoafinitní receptory Fc.
Jak silné jsou důkazy
Silné
Studie REWIND (9 901 lidí s diabetem 2. typu, většinou bez předchozího kardiovaskulárního onemocnění) zjistila s dulaglutidem 1,5 mg méně závažných kardiovaskulárních příhod než s placebem během mediánu 5,4 roku (12,0 % oproti 13,4 %; poměr rizik 0,88). Studie AWARD-11 (1 842 pacientů léčených metforminem) ukázala, že dávka 4,5 mg snížila HbA1c po 36 týdnech více než 1,5 mg (1,77 oproti 1,54 bodu) s mírně větším úbytkem hmotnosti (4,6 oproti 3,0 kg).
Rizika a nežádoucí účinky
- Nevolnost, průjem, zvracení a bolest břicha
- Varování v rámečku: nádory C-buněk štítné žlázy u potkanů; kontraindikováno při osobní nebo rodinné anamnéze medulárního karcinomu štítné žlázy nebo MEN 2
- Akutní pankreatitida, onemocnění žlučníku a akutní poškození ledvin v důsledku dehydratace
- Hypoglykemie při kombinaci s inzulinem nebo látkami zvyšujícími sekreci inzulinu; reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe
- Riziko plicní aspirace během celkové anestezie nebo hluboké sedace
Dávkování podle informací o přípravku
Informace o přípravku: u dospělých zahájit dávkou 0,75 mg jednou týdně, po 4 týdnech zvýšit na 1,5 mg a poté podle potřeby po krocích 1,5 mg s odstupem nejméně 4 týdnů až na 4,5 mg týdně.
Regulační status
| Region | Rok | Schváleno pro |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Diabetes 2. typu (děti od 10 let od roku 2022); snížení kardiovaskulárního rizika přidáno v roce 2020 |
| EUEMA | 2014 | Diabetes 2. typu u dospělých a dětí od 10 let |
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Registrované léčivo | Zdroj 1 |
| EUEvropská unie | Registrované léčivo | Zdroj 6 |
| UKSpojené království | Registrované léčivo | Zdroj 7 |
| AUAustrálie | Registrované léčivo | Zdroj 8 |
| CAKanada | Registrované léčivo | Zdroj 9 |
Sledované studie peptidu Dulaglutide
AWARD-PEDS PLUS(otevře zdroj na nové kartě)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Časová osa
2027
2026
- SchváleníFDA schválila Mounjaro ke snížení rizika infarktu, cévní mozkové příhody a kardiovaskulárního úmrtí u diabetu 2. typu
- RegulaceEMA nedoporučila pro Mounjaro novou indikaci ke snížení srdečního rizika, data ze studie však doplní do informací o přípravku
- BezpečnostBritský regulační úřad zpřísnil varování u léků GLP-1 před těžkou, nekrotizující a smrtelnou pankreatitidou
2025
2024
2014
- Schváleno, US (FDA)Diabetes 2. typu (děti od 10 let od roku 2022); snížení kardiovaskulárního rizika přidáno v roce 2020
- Schváleno, EU (EMA)Diabetes 2. typu u dospělých a dětí od 10 let
Zdroje
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(otevře zdroj na nové kartě)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(otevře zdroj na nové kartě)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(otevře zdroj na nové kartě)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(otevře zdroj na nové kartě)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(otevře zdroj na nové kartě)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(otevře zdroj na nové kartě)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(otevře zdroj na nové kartě)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.