Dulaglutide
Αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 (πρωτεΐνη σύντηξης με Fc)
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Εγκρίθηκε από τον FDA και τον EMA το 2014 για τον διαβήτη τύπου 2 (σήμερα και για παιδιά 10 ετών και άνω), με ένδειξη στις ΗΠΑ για τη μείωση των μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων· σε αντίθεση με τα περισσότερα φάρμακα αυτής της κατηγορίας, είναι βιολογικό φάρμακο που παράγεται σε καλλιέργεια κυττάρων θηλαστικών, οπότε δεν είναι συνθετικό πεπτίδιο.
Τεκμηρίωση
Ισχυρή
Το πρόγραμμα φάσης 3 AWARD και η δοκιμή καρδιαγγειακών εκβάσεων REWIND (9.901 συμμετέχοντες) υποστηρίζουν τις εγκεκριμένες χρήσεις του.
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η ντουλαγλουτίδη είναι ένας αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 που χορηγείται με ένεση μία φορά την εβδομάδα και παράγεται με σύντηξη δύο πεπτιδικών αναλόγων του GLP-1 με ένα τμήμα Fc αντισώματος. Είναι εγκεκριμένη για τον διαβήτη τύπου 2 σε ενήλικες και παιδιά 10 ετών και άνω, και στις ΗΠΑ για τη μείωση των καρδιαγγειακών συμβάντων.
Δομή
31 αμινοξέα- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Δείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Σε τι χρησιμοποιείται
- Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες και παιδιά 10 ετών και άνω, γλυκαιμικός έλεγχος (εγκεκριμένο)
- Μείωση των μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων στον διαβήτη τύπου 2 με καρδιαγγειακή νόσο ή πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου (εγκεκριμένο)
Πώς δρα
Κάθε αλυσίδα ντουλαγλουτίδης φέρει ένα ανάλογο του GLP-1 που ενεργοποιεί τον υποδοχέα GLP-1, αυξάνοντας την εξαρτώμενη από τη γλυκόζη απελευθέρωση ινσουλίνης, μειώνοντας τη γλυκαγόνη και επιβραδύνοντας τη γαστρική κένωση. Αλλαγές κοντά στο N-τελικό άκρο μειώνουν τη διάσπαση από το ένζυμο DPP-4, και η σύντηξη με ένα τροποποιημένο τμήμα Fc της IgG4 κάνει το μόριο μεγάλο και μακρόβιο, με χρόνο ημιζωής περίπου πέντε ημερών. Το τμήμα Fc είναι σχεδιασμένο ώστε να μη συνδέεται με υποδοχείς Fc υψηλής συγγένειας.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Ισχυρή
Η REWIND (9.901 άτομα με διαβήτη τύπου 2, κυρίως χωρίς προηγούμενη καρδιαγγειακή νόσο) βρήκε λιγότερα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάντα με ντουλαγλουτίδη 1,5 mg από ό,τι με εικονικό φάρμακο σε διάμεσο διάστημα 5,4 ετών (12,0% έναντι 13,4%· λόγος κινδύνων 0,88). Η AWARD-11 (1.842 ασθενείς υπό μετφορμίνη) έδειξε ότι η δόση των 4,5 mg μείωσε την HbA1c περισσότερο από τα 1,5 mg στις 36 εβδομάδες (1,77 έναντι 1,54 μονάδων) με ελαφρώς μεγαλύτερη απώλεια βάρους (4,6 έναντι 3,0 kg).
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ναυτία, διάρροια, έμετος και κοιλιακό άλγος
- Προειδοποίηση σε πλαίσιο: όγκοι των C-κυττάρων του θυρεοειδούς σε αρουραίους· αντενδείκνυται σε ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς ή MEN 2
- Οξεία παγκρεατίτιδα, νόσος της χοληδόχου κύστης και οξεία νεφρική βλάβη λόγω αφυδάτωσης
- Υπογλυκαιμία με ινσουλίνη ή εκκριταγωγά ινσουλίνης· αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας
- Κίνδυνος εισρόφησης στους πνεύμονες κατά τη γενική αναισθησία ή τη βαθιά καταστολή
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση: στους ενήλικες, έναρξη με 0,75 mg μία φορά την εβδομάδα, αύξηση σε 1,5 mg μετά από 4 εβδομάδες και στη συνέχεια, αν χρειάζεται, αυξήσεις κατά 1,5 mg με διαφορά τουλάχιστον 4 εβδομάδων, έως 4,5 mg την εβδομάδα.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Διαβήτης τύπου 2 (παιδιά 10 ετών και άνω από το 2022)· η μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου προστέθηκε το 2020 |
| EUEMA | 2014 | Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες και παιδιά 10 ετών και άνω |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 1 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 6 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 7 |
| AUΑυστραλία | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 8 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 9 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Dulaglutide προς παρακολούθηση
AWARD-PEDS PLUS(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Χρονολόγιο
2027
2026
- ΈγκρισηΟ FDA εγκρίνει το Mounjaro για τη μείωση του κινδύνου εμφράγματος, εγκεφαλικού και καρδιαγγειακού θανάτου στον διαβήτη τύπου 2
- ΡυθμιστικάΟ EMA απορρίπτει νέα ένδειξη καρδιακού κινδύνου για το Mounjaro, αλλά προσθέτει τα δεδομένα της δοκιμής στην επισήμανση
- ΑσφάλειαΗ ρυθμιστική αρχή του ΗΒ ενισχύει τις προειδοποιήσεις για τα GLP-1 σχετικά με σοβαρή, νεκρωτική και θανατηφόρα παγκρεατίτιδα
2025
- ΡυθμιστικάΟ WHO προσθέτει τη σεμαγλουτίδη, την τιρζεπατίδη και άλλα φάρμακα GLP-1 στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του
- Αποτέλεσμα δοκιμήςSURPASS-CVOT: η τιρζεπατίδη ισοφαρίζει τη ντουλαγλουτίδη στις καρδιακές εκβάσεις στον διαβήτη τύπου 2
- ΈρευναΜελέτη σε βετεράνους χαρτογραφεί τα οφέλη και τους κινδύνους των φαρμάκων GLP-1 σε 175 εκβάσεις υγείας
2024
2014
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Διαβήτης τύπου 2 (παιδιά 10 ετών και άνω από το 2022)· η μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου προστέθηκε το 2020
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες και παιδιά 10 ετών και άνω
Πηγές
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.