Dulaglutide
GLP-1-reseptoriagonisti (Fc-fuusioproteiini)
Asema
Hyväksytty
FDA ja EMA hyväksyivät sen vuonna 2014 tyypin 2 diabetekseen (nykyään myös vähintään 10-vuotiaille lapsille), ja Yhdysvalloissa sillä on käyttöaihe vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien vähentämiseen; toisin kuin useimmat tämän ryhmän lääkkeet, se on nisäkässoluviljelmässä valmistettu biologinen lääke eikä siis synteettinen peptidi.
Näyttö
Vahva
Vaiheen 3 AWARD-ohjelma ja sydän- ja verisuonitapahtumia selvittänyt REWIND-tutkimus (9 901 osallistujaa) tukevat sen hyväksyttyjä käyttöaiheita.
Käännetty englanninkielisestä alkuperäistekstistä, joka on edelleen määräävä versio. Lue englanniksi
Dulaglutidi on kerran viikossa pistettävä GLP-1-reseptoriagonisti, joka on valmistettu liittämällä kaksi GLP-1-analogipeptidiä vasta-aineen Fc-fragmenttiin. Se on hyväksytty tyypin 2 diabetekseen aikuisille ja vähintään 10-vuotiaille lapsille sekä Yhdysvalloissa sydän- ja verisuonitapahtumien vähentämiseen.
Rakenne
31 aminohappoa- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Osoita helmeä tai kohdista ketjuun ja käytä nuolinäppäimiä nähdäksesi sen nimen. Valitse kemiallinen ryhmä korostaaksesi sen.
Sekvenssi tekstinä
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Mihin sitä käytetään
- Tyypin 2 diabetes aikuisilla ja vähintään 10-vuotiailla lapsilla, glukoositasapainon hallinta (hyväksytty)
- Vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien vähentäminen tyypin 2 diabeteksessa, kun potilaalla on sydän- ja verisuonisairaus tai useita riskitekijöitä (hyväksytty)
Miten se vaikuttaa
Jokaisessa dulaglutidiketjussa on GLP-1-analogi, joka aktivoi GLP-1-reseptorin, mikä lisää glukoosista riippuvaista insuliinin eritystä, vähentää glukagonia ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä. N-pään lähellä olevat muutokset vähentävät DPP-4-entsyymin aiheuttamaa hajoamista, ja liittäminen muunneltuun IgG4:n Fc-fragmenttiin tekee molekyylistä suuren ja pitkäikäisen, jolloin puoliintumisaika on noin viisi vuorokautta. Fc-osa on muokattu niin, ettei se sitoudu suuren affiniteetin Fc-reseptoreihin.
Kuinka vahvaa näyttö on
Vahva
REWIND-tutkimuksessa (9 901 tyypin 2 diabetesta sairastavaa, joista useimmilla ei ollut aiempaa sydän- ja verisuonisairautta) vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia oli dulaglutidilla 1,5 mg vähemmän kuin lumelääkkeellä 5,4 vuoden mediaaniseurannassa (12,0 % vs. 13,4 %; riskitiheyksien suhde 0,88). AWARD-11-tutkimuksessa (1 842 metformiinia käyttävää potilasta) 4,5 mg:n annos laski HbA1c-arvoa enemmän kuin 1,5 mg 36 viikossa (1,77 vs. 1,54 yksikköä), ja painonlasku oli hieman suurempi (4,6 vs. 3,0 kg).
Riskit ja haittavaikutukset
- Pahoinvointi, ripuli, oksentelu ja vatsakipu
- Laatikoitu varoitus: kilpirauhasen C-solukasvaimet rotilla; vasta-aiheinen, jos henkilöllä itsellään tai suvussa on ollut kilpirauhasen medullaarinen karsinooma tai MEN 2
- Akuutti haimatulehdus, sappirakon sairaudet ja nestehukasta johtuva akuutti munuaisvaurio
- Hypoglykemia insuliinin tai insuliinin eritystä lisäävien lääkkeiden kanssa; yliherkkyysreaktiot, myös anafylaksia
- Aspiraatioriski yleisanestesian tai syvän sedaation aikana
Annostus valmistetietojen mukaan
Valmistetiedot: aikuisilla aloitetaan 0,75 mg:lla kerran viikossa, suurennetaan 1,5 mg:aan 4 viikon kuluttua ja sen jälkeen tarvittaessa 1,5 mg:n portain vähintään 4 viikon välein, enintään 4,5 mg:aan viikossa.
Sääntelyasema
| Alue | Vuosi | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Tyypin 2 diabetes (vähintään 10-vuotiaat lapset vuodesta 2022); sydän- ja verisuoniriskin vähentäminen lisätty vuonna 2020 |
| EUEMA | 2014 | Tyypin 2 diabetes aikuisilla ja vähintään 10-vuotiailla lapsilla |
Asema maittain
| Lainkäyttöalue | Asema | Lähde |
|---|---|---|
| USYhdysvallat | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 1 |
| EUEuroopan unioni | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 6 |
| UKYhdistynyt kuningaskunta | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 7 |
| AUAustralia | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 8 |
| CAKanada | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 9 |
Seurattavat tutkimukset aiheesta Dulaglutide
AWARD-PEDS PLUS(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Aikajana
2027
2026
- HyväksyntäFDA hyväksyi Mounjaron vähentämään sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja sydänperäisen kuoleman riskiä tyypin 2 diabeteksessa
- SääntelyEMA ei suositellut Mounjarolle uutta sydänriskikäyttöaihetta mutta lisää tutkimustiedot valmistetietoihin
- TurvallisuusBritannian lääkeviranomainen tiukensi GLP-1-lääkkeiden varoituksia vaikeasta, nekrotisoivasta ja kuolemaan johtavasta haimatulehduksesta
2025
- SääntelyWHO lisäsi semaglutidin, tirtsepatidin ja muita GLP-1-lääkkeitä välttämättömien lääkkeiden luetteloonsa
- TutkimustulosSURPASS-CVOT: tirtsepatidi oli sydäntapahtumissa dulaglutidin veroinen tyypin 2 diabeteksessa
- TutkimusVeteraanitutkimus kartoitti GLP-1-lääkkeiden hyödyt ja riskit 175 terveysvaikutuksen osalta
2024
2014
- Hyväksytty, US (FDA)Tyypin 2 diabetes (vähintään 10-vuotiaat lapset vuodesta 2022); sydän- ja verisuoniriskin vähentäminen lisätty vuonna 2020
- Hyväksytty, EU (EMA)Tyypin 2 diabetes aikuisilla ja vähintään 10-vuotiailla lapsilla
Lähteet
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Opetustarkoituksiin tarkoitettua tietoa, ei lääketieteellistä neuvontaa. Keskustele laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat minkään lääkkeen käyttöä.