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Dulaglutide

Agoniste du récepteur du GLP-1 (protéine de fusion Fc)

Statut

Autorisé

Autorisé par la FDA et l’EMA en 2014 dans le diabète de type 2 (y compris désormais chez l’enfant de 10 ans et plus), avec une indication américaine pour réduire les événements cardiovasculaires majeurs ; contrairement à la plupart des médicaments de cette classe, c’est un médicament biologique produit en culture de cellules de mammifère, et non un peptide de synthèse.

Niveau de preuve

Élevé

Le programme de phase 3 AWARD et l’essai de morbi-mortalité cardiovasculaire REWIND (9 901 participants) soutiennent ses usages autorisés.

Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais

Le dulaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1 injecté une fois par semaine, obtenu en fusionnant deux peptides analogues du GLP-1 à un fragment Fc d’anticorps. Il est autorisé dans le diabète de type 2 chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus, et aux États-Unis pour réduire les événements cardiovasculaires.

Structure

31 acides aminés
  1. aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain

Pointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.

Séquence en texte
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH

À quoi il sert

  • Diabète de type 2 chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus, contrôle glycémique (autorisé)
  • Réduction des événements cardiovasculaires majeurs dans le diabète de type 2 avec maladie cardiovasculaire ou facteurs de risque multiples (autorisé)

Mode d’action

Chaque chaîne de dulaglutide porte un analogue du GLP-1 qui active le récepteur du GLP-1, ce qui augmente la libération d’insuline dépendante du glucose, abaisse le glucagon et ralentit la vidange de l’estomac. Des modifications près de l’extrémité N-terminale réduisent la dégradation par l’enzyme DPP-4, et la fusion à un fragment Fc d’IgG4 modifié rend la molécule grosse et durable, avec une demi-vie d’environ cinq jours. La partie Fc est conçue pour ne pas se lier aux récepteurs Fc de haute affinité.

Solidité des preuves

ÉlevéPlusieurs grands essais contrôlés randomisés chez l’humain.

REWIND (9 901 personnes atteintes de diabète de type 2, pour la plupart sans maladie cardiovasculaire antérieure) a montré moins d’événements cardiovasculaires majeurs avec le dulaglutide 1,5 mg qu’avec le placebo sur une durée médiane de 5,4 ans (12,0 % contre 13,4 % ; rapport de risque 0,88). AWARD-11 (1 842 patients traités par metformine) a montré que la dose de 4,5 mg abaissait davantage l’HbA1c que 1,5 mg à 36 semaines (1,77 contre 1,54 point), avec une perte de poids légèrement plus importante (4,6 contre 3,0 kg).

Risques et effets indésirables

  • Nausées, diarrhée, vomissements et douleurs abdominales
  • Avertissement encadré : tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat ; contre-indiqué en cas d’antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM 2
  • Pancréatite aiguë, maladies de la vésicule biliaire et insuffisance rénale aiguë due à la déshydratation
  • Hypoglycémie avec l’insuline ou les sécrétagogues de l’insuline ; réactions d’hypersensibilité, dont l’anaphylaxie
  • Risque d’inhalation pulmonaire pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde

Posologie officielle

Notice : chez l’adulte, débuter à 0,75 mg une fois par semaine, passer à 1,5 mg après 4 semaines, puis augmenter si nécessaire par paliers de 1,5 mg espacés d’au moins 4 semaines, jusqu’à 4,5 mg par semaine.

Résumé à partir des informations officielles de prescription. Ce n’est pas une recommandation : la posologie se décide avec un prescripteur.

Statut réglementaire

RégionAnnéeAutorisé pour
USFDA2014Diabète de type 2 (chez l’enfant de 10 ans et plus depuis 2022) ; réduction du risque cardiovasculaire ajoutée en 2020
EUEMA2014Diabète de type 2 chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus

Statut par pays

JuridictionStatutSource
USÉtats-UnisMédicament autoriséSource 1
EUUnion européenneMédicament autoriséSource 6
UKRoyaume-UniMédicament autoriséSource 7
AUAustralieMédicament autoriséSource 8
CACanadaMédicament autoriséSource 9
Si un médicament contenant ce peptide est autorisé, vérifié dans les registres de chaque autorité le 1 oct. 2026.

Statut de chaque peptide par pays

Essais sur Dulaglutide à suivre

  1. Phase 3Recrutement en cours

    AWARD-PEDS PLUS(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)

    Achèvement principal prévu : décembre 202755 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT06739122

Tous les essais à suivre

Chronologie

  1. 2027

    1. AWARD-PEDS PLUS

  2. 2026

    1. AutorisationLa FDA autorise Mounjaro pour réduire le risque d’infarctus, d’AVC et de décès cardiovasculaire dans le diabète de type 2
    2. RéglementationL’EMA refuse une nouvelle indication cardiovasculaire pour Mounjaro mais ajoute les données de l’essai à la notice
    3. SécuritéLe régulateur britannique renforce les mises en garde des GLP-1 sur les pancréatites sévères, nécrosantes et mortelles

  3. 2025

    1. RéglementationL’OMS ajoute le sémaglutide, le tirzépatide et d’autres médicaments GLP-1 à sa liste des médicaments essentiels
    2. Résultat d’essaiSURPASS-CVOT : le tirzépatide fait jeu égal avec le dulaglutide sur les événements cardiaques dans le diabète de type 2
    3. RechercheUne étude chez des anciens combattants cartographie les bénéfices et les risques des GLP-1 sur 175 critères de santé

  4. 2024

    1. SécuritéLe comité de sécurité de l’EMA ne trouve aucun lien de causalité entre les médicaments GLP-1 et les idées suicidaires

  5. 2014

    1. Autorisé, US (FDA)Diabète de type 2 (chez l’enfant de 10 ans et plus depuis 2022) ; réduction du risque cardiovasculaire ajoutée en 2020
    2. Autorisé, EU (EMA)Diabète de type 2 chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus

Sources

  1. 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(ouvre la source dans un nouvel onglet) KEGG DRUG
  3. 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(ouvre la source dans un nouvel onglet) The Lancet, 2019
  4. 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(ouvre la source dans un nouvel onglet) Diabetes Care, 2021
  5. 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(ouvre la source dans un nouvel onglet) Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 2010
  6. 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(ouvre la source dans un nouvel onglet) European Medicines Agency, 2026
  7. 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(ouvre la source dans un nouvel onglet) electronic medicines compendium (emc), 2026
  8. 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(ouvre la source dans un nouvel onglet) Therapeutic Goods Administration
  9. 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(ouvre la source dans un nouvel onglet) Health Canada, 2026
  1. En essais cliniquesAmycretinAgoniste unimoléculaire des récepteurs du GLP-1 et de l’amylinePas de séquence unique68 Interdit par la WADA
  2. Non autoriséAOD-9604Fragment modifié de l’hormone de croissance (peptide de recherche)16 Interdit par la WADA
  3. En essais cliniquesCagrilintideAnalogue de l’amyline à action prolongée (agoniste des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine)37 Interdit par la WADA
  4. AutoriséExenatideAgoniste du récepteur du GLP-139
  5. AutoriséInsulin (human)Hormone peptidique (insuline)51 Interdit par la WADA

Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.