Dulaglutide
GLP-1-receptor-agonista (Fc-fúziós fehérje)
Státusz
Engedélyezett
Az FDA és az EMA 2014-ben engedélyezte 2-es típusú cukorbetegségre (ma már 10 éves és idősebb gyermekeknél is), az USA-ban a súlyos szív-érrendszeri események csökkentésére vonatkozó javallattal is; a legtöbb hasonló gyógyszerrel ellentétben emlős sejttenyészetben előállított biológiai gyógyszer, tehát nem szintetikus peptid.
Bizonyítékok
Erős
Engedélyezett alkalmazásait az AWARD 3. fázisú program és a REWIND szív-érrendszeri kimeneteli vizsgálat (9901 résztvevő) támasztja alá.
Az angol eredetiből fordítva, amely továbbra is a mérvadó változat. Olvassa el angolul
A dulaglutid hetente egyszer adott injekciós GLP-1-receptor-agonista, amelyet két GLP-1-analóg peptid és egy antitest Fc-fragmensének összekapcsolásával állítanak elő. 2-es típusú cukorbetegségre engedélyezett felnőtteknél és 10 éves vagy idősebb gyermekeknél, az USA-ban pedig a szív-érrendszeri események csökkentésére is.
Szerkezet
31 aminosav- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Mutasson egy gyöngyre, vagy jelölje ki a láncot és használja a nyílbillentyűket, hogy megjelenjen a neve. Válasszon egy kémiai csoportot a kiemeléséhez.
Szekvencia szövegként
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Mire használják
- 2-es típusú cukorbetegség felnőtteknél és 10 éves vagy idősebb gyermekeknél, vércukorszint-szabályozás (engedélyezett)
- Súlyos szív-érrendszeri események csökkentése 2-es típusú cukorbetegségben, szív-érrendszeri betegség vagy több kockázati tényező esetén (engedélyezett)
Hogyan hat
Minden dulaglutidlánc egy GLP-1-analógot hordoz, amely aktiválja a GLP-1-receptort, fokozza a glükózfüggő inzulinfelszabadulást, csökkenti a glukagonszintet és lassítja a gyomorürülést. Az N-terminális közelében végrehajtott változtatások csökkentik a DPP-4 enzim általi lebontást, a módosított IgG4 Fc-fragmenshez való kapcsolás pedig nagy és hosszú életű molekulát eredményez, amelynek felezési ideje körülbelül öt nap. Az Fc-részt úgy alakították ki, hogy ne kötődjön a nagy affinitású Fc-receptorokhoz.
Mennyire erősek a bizonyítékok
Erős
A REWIND vizsgálatban (9901, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, többségükben korábbi szív-érrendszeri betegség nélküli ember) 1,5 mg dulaglutid mellett kevesebb súlyos szív-érrendszeri esemény fordult elő, mint placebo mellett, 5,4 éves medián követés alatt (12,0% vs. 13,4%; relatív hazárd 0,88). Az AWARD-11 (1842 metforminnal kezelt beteg) azt mutatta, hogy a 4,5 mg-os dózis a 36. hétre jobban csökkentette a HbA1c-t, mint az 1,5 mg-os (1,77 vs. 1,54 pont), kissé nagyobb fogyással (4,6 vs. 3,0 kg).
Kockázatok és mellékhatások
- Hányinger, hasmenés, hányás és hasi fájdalom
- Kiemelt figyelmeztetés: pajzsmirigy C-sejtes daganatok patkányokban; ellenjavallt medulláris pajzsmirigyrák vagy MEN 2 egyéni vagy családi előfordulása esetén
- Akut hasnyálmirigy-gyulladás, epehólyag-betegség és kiszáradás okozta akut vesekárosodás
- Hipoglikémia inzulinnal vagy inzulinelválasztást fokozó szerekkel együtt; túlérzékenységi reakciók, köztük anafilaxia
- Tüdőaspiráció kockázata általános érzéstelenítés vagy mély szedálás alatt
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Alkalmazási előírás: felnőtteknél hetente egyszer 0,75 mg-mal kell kezdeni, 4 hét után 1,5 mg-ra emelni, majd szükség szerint legalább 4 hetes időközökkel 1,5 mg-os lépésekben, legfeljebb heti 4,5 mg-ig.
Szabályozási státusz
| Régió | Év | Engedélyezett javallat |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | 2-es típusú cukorbetegség (2022-től 10 éves és idősebb gyermekeknél is); a szív-érrendszeri kockázat csökkentése 2020-ban került be |
| EUEMA | 2014 | 2-es típusú cukorbetegség felnőtteknél és 10 éves vagy idősebb gyermekeknél |
Státusz országonként
| Joghatóság | Státusz | Forrás |
|---|---|---|
| USEgyesült Államok | Engedélyezett gyógyszer | 1. forrás |
| EUEurópai Unió | Engedélyezett gyógyszer | 6. forrás |
| UKEgyesült Királyság | Engedélyezett gyógyszer | 7. forrás |
| AUAusztrália | Engedélyezett gyógyszer | 8. forrás |
| CAKanada | Engedélyezett gyógyszer | 9. forrás |
Figyelt vizsgálatok: Dulaglutide
AWARD-PEDS PLUS(új lapon nyitja meg a forrást)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Idővonal
2027
2026
- EngedélyezésAz FDA engedélyezte a Mounjarót az infarktus, a stroke és a szív-érrendszeri halál kockázatának csökkentésére 2-es típusú cukorbetegségben
- SzabályozásAz EMA nem támogatja a Mounjaro új szív-érrendszeri javallatát, de a vizsgálati adatok bekerülnek a termékinformációba
- BiztonságA brit hatóság szigorította a GLP-1-szerek figyelmeztetéseit a súlyos, nekrotizáló és halálos hasnyálmirigy-gyulladásról
2025
- SzabályozásA WHO felvette a szemaglutidot, a tirzepatidot és más GLP-1-gyógyszereket az alapvető gyógyszerek listájára
- Vizsgálati eredménySURPASS-CVOT: a tirzepatid a szív-érrendszeri kimenetelekben felér a dulaglutiddal 2-es típusú cukorbetegségben
- KutatásEgy veteránokon végzett vizsgálat 175 egészségügyi kimenetelen térképezte fel a GLP-1-gyógyszerek előnyeit és kockázatait
2024
2014
- Engedélyezve, US (FDA)2-es típusú cukorbetegség (2022-től 10 éves és idősebb gyermekeknél is); a szív-érrendszeri kockázat csökkentése 2020-ban került be
- Engedélyezve, EU (EMA)2-es típusú cukorbetegség felnőtteknél és 10 éves vagy idősebb gyermekeknél
Források
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(új lapon nyitja meg a forrást)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(új lapon nyitja meg a forrást)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(új lapon nyitja meg a forrást)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(új lapon nyitja meg a forrást)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(új lapon nyitja meg a forrást)
Oktatási célú információ, nem orvosi tanács. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene, abbahagyna vagy módosítana, beszéljen képesített egészségügyi szakemberrel.