PEPTOKING
NL

Dulaglutide

GLP-1-receptoragonist (Fc-fusie-eiwit)

Status

Goedgekeurd

In 2014 goedgekeurd door de FDA en het EMA voor diabetes type 2 (nu ook voor kinderen van 10 jaar en ouder), met een Amerikaanse indicatie om ernstige cardiovasculaire voorvallen te verminderen; anders dan de meeste middelen in deze klasse is het een biologisch geneesmiddel dat in kweken van zoogdiercellen wordt gemaakt, en dus geen synthetisch peptide.

Bewijs

Sterk

Het fase 3-programma AWARD en de cardiovasculaire uitkomstenstudie REWIND (9.901 deelnemers) ondersteunen de goedgekeurde toepassingen.

Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels

Dulaglutide is een GLP-1-receptoragonist die eenmaal per week wordt geïnjecteerd en is gemaakt door twee GLP-1-analoge peptiden te koppelen aan een Fc-fragment van een antilichaam. Het is goedgekeurd voor diabetes type 2 bij volwassenen en kinderen van 10 jaar en ouder, en in de VS om cardiovasculaire voorvallen te verminderen.

Structuur

31 aminozuren
  1. aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain

Wijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.

Sequentie als tekst
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH

Waarvoor het wordt gebruikt

  • Diabetes type 2 bij volwassenen en kinderen van 10 jaar en ouder, glykemische controle (goedgekeurd)
  • Verminderen van ernstige cardiovasculaire voorvallen bij diabetes type 2 met hart- en vaatziekte of meerdere risicofactoren (goedgekeurd)

Hoe het werkt

Elke dulaglutideketen draagt een GLP-1-analoog die de GLP-1-receptor activeert, wat de glucoseafhankelijke insulineafgifte verhoogt, glucagon verlaagt en de maaglediging vertraagt. Veranderingen bij de N-terminus verminderen de afbraak door het enzym DPP-4, en koppeling aan een gemodificeerd IgG4-Fc-fragment maakt het molecuul groot en langlevend, met een halfwaardetijd van ongeveer vijf dagen. Het Fc-deel is zo ontworpen dat het niet bindt aan Fc-receptoren met hoge affiniteit.

Hoe sterk het bewijs is

SterkMeerdere grote gerandomiseerde gecontroleerde studies bij mensen.

REWIND (9.901 mensen met diabetes type 2, meestal zonder eerdere hart- en vaatziekte) vond minder ernstige cardiovasculaire voorvallen met dulaglutide 1,5 mg dan met placebo over een mediane periode van 5,4 jaar (12,0% vs. 13,4%; hazardratio 0,88). AWARD-11 (1.842 patiënten behandeld met metformine) liet zien dat de dosis van 4,5 mg de HbA1c na 36 weken meer verlaagde dan 1,5 mg (1,77 vs. 1,54 punten), met iets meer gewichtsverlies (4,6 vs. 3,0 kg).

Risico's en bijwerkingen

  • Misselijkheid, diarree, braken en buikpijn
  • Waarschuwing in kader (boxed warning): C-celtumoren van de schildklier bij ratten; gecontra-indiceerd bij medullair schildkliercarcinoom of MEN 2 in de eigen of familiaire voorgeschiedenis
  • Acute pancreatitis, galblaasaandoeningen en acuut nierletsel door uitdroging
  • Hypoglykemie met insuline of middelen die de insulineafgifte stimuleren; overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie
  • Risico op longaspiratie tijdens algehele anesthesie of diepe sedatie

Dosering volgens de bijsluiter

Productinformatie: bij volwassenen starten met 0,75 mg eenmaal per week, na 4 weken verhogen naar 1,5 mg en daarna zo nodig in stappen van 1,5 mg met ten minste 4 weken ertussen, tot maximaal 4,5 mg per week.

Samengevat uit de officiële productinformatie. Geen aanbeveling: de dosering wordt bepaald samen met een voorschrijver.

Regulatoire status

RegioJaarGoedgekeurd voor
USFDA2014Diabetes type 2 (kinderen van 10 jaar en ouder vanaf 2022); verlaging van het cardiovasculaire risico toegevoegd in 2020
EUEMA2014Diabetes type 2 bij volwassenen en kinderen van 10 jaar en ouder

Status per land

RechtsgebiedStatusBron
USVerenigde StatenGeregistreerd geneesmiddelBron 1
EUEuropese UnieGeregistreerd geneesmiddelBron 6
UKVerenigd KoninkrijkGeregistreerd geneesmiddelBron 7
AUAustraliëGeregistreerd geneesmiddelBron 8
CACanadaGeregistreerd geneesmiddelBron 9
Of er een geregistreerd geneesmiddel met dit peptide is, gecontroleerd in de registers van elke toezichthouder op 1 okt 2026.

Status van elk peptide per land

Te volgen studies met Dulaglutide

  1. Fase 3Werft deelnemers

    AWARD-PEDS PLUS(opent de bron in een nieuw tabblad)

    A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)

    Verwachte primaire afronding: december 202755 deelnemersSponsor: Eli Lilly and CompanyNCT06739122

Alle te volgen studies

Tijdlijn

  1. 2027

    1. AWARD-PEDS PLUS

  2. 2026

    1. GoedkeuringFDA keurt Mounjaro goed om risico op hartaanval, beroerte en cardiovasculaire sterfte bij diabetes type 2 te verlagen
    2. RegelgevingEMA wijst nieuwe hartrisico-indicatie voor Mounjaro af, maar neemt studiegegevens op in de productinformatie
    3. VeiligheidBritse toezichthouder scherpt GLP-1-waarschuwingen aan voor ernstige, necrotiserende en dodelijke pancreatitis

  3. 2025

    1. RegelgevingWHO zet semaglutide, tirzepatide en andere GLP-1-middelen op haar lijst van essentiële geneesmiddelen
    2. StudieresultaatSURPASS-CVOT: tirzepatide evenaart dulaglutide op hartuitkomsten bij diabetes type 2
    3. OnderzoekStudie bij veteranen brengt voordelen en risico's van GLP-1-middelen in kaart voor 175 gezondheidsuitkomsten

  4. 2024

    1. VeiligheidVeiligheidscomité van het EMA vindt geen oorzakelijk verband tussen GLP-1-middelen en suïcidale gedachten

  5. 2014

    1. Goedgekeurd, US (FDA)Diabetes type 2 (kinderen van 10 jaar en ouder vanaf 2022); verlaging van het cardiovasculaire risico toegevoegd in 2020
    2. Goedgekeurd, EU (EMA)Diabetes type 2 bij volwassenen en kinderen van 10 jaar en ouder

Bronnen

  1. 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(opent de bron in een nieuw tabblad) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(opent de bron in een nieuw tabblad) KEGG DRUG
  3. 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(opent de bron in een nieuw tabblad) The Lancet, 2019
  4. 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(opent de bron in een nieuw tabblad) Diabetes Care, 2021
  5. 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(opent de bron in een nieuw tabblad) Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 2010
  6. 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(opent de bron in een nieuw tabblad) European Medicines Agency, 2026
  7. 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(opent de bron in een nieuw tabblad) electronic medicines compendium (emc), 2026
  8. 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(opent de bron in een nieuw tabblad) Therapeutic Goods Administration
  9. 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(opent de bron in een nieuw tabblad) Health Canada, 2026
  1. In klinisch onderzoekAmycretinUnimoleculaire GLP-1- en amylinereceptoragonistGeen eenduidige sequentie68 Verboden door WADA
  2. Niet goedgekeurdAOD-9604Gemodificeerd groeihormoonfragment (onderzoekspeptide)16 Verboden door WADA
  3. In klinisch onderzoekCagrilintideLangwerkende amylineanaloog (agonist van amyline- en calcitoninereceptoren)37 Verboden door WADA
  4. GoedgekeurdExenatideGLP-1-receptoragonist39
  5. GoedgekeurdInsulin (human)Peptidehormoon (insuline)51 Verboden door WADA

Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.