Dulaglutide
GLP-1-reseptoragonist (Fc-fusjonsprotein)
Status
Godkjent
Godkjent av FDA og EMA i 2014 for type 2-diabetes (nå også hos barn fra 10 år), med en amerikansk indikasjon for å redusere alvorlige kardiovaskulære hendelser; i motsetning til de fleste legemidlene i denne klassen er det et biologisk legemiddel laget i cellekultur fra pattedyr, så det er ikke et syntetisk peptid.
Evidens
Sterk
Fase 3-programmet AWARD og den kardiovaskulære utfallsstudien REWIND (9 901 deltakere) støtter de godkjente bruksområdene.
Oversatt fra den engelske originalen, som fortsatt er referanseversjonen. Les den på engelsk
Dulaglutid er en GLP-1-reseptoragonist som injiseres én gang i uken, laget ved å fusjonere to GLP-1-analoge peptider til et Fc-fragment fra et antistoff. Det er godkjent for type 2-diabetes hos voksne og barn fra 10 år, og i USA for å redusere kardiovaskulære hendelser.
Struktur
31 aminosyrer- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Pek på en kule, eller fokuser på kjeden og bruk piltastene, for å se navnet. Velg en kjemisk gruppe for å fremheve den.
Sekvens som tekst
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Hva det brukes til
- Type 2-diabetes hos voksne og barn fra 10 år, glykemisk kontroll (godkjent)
- Reduksjon av alvorlige kardiovaskulære hendelser ved type 2-diabetes med hjerte- og karsykdom eller flere risikofaktorer (godkjent)
Hvordan det virker
Hver dulaglutidkjede bærer en GLP-1-analog som aktiverer GLP-1-reseptoren, øker glukoseavhengig insulinfrigjøring, senker glukagon og forsinker magetømmingen. Endringer nær N-terminalen reduserer nedbrytningen via enzymet DPP-4, og fusjonen til et modifisert IgG4-Fc-fragment gjør molekylet stort og langlivet, med en halveringstid på omtrent fem dager. Fc-delen er konstruert for å unngå binding til høyaffine Fc-reseptorer.
Hvor sterk evidensen er
Sterk
REWIND (9 901 personer med type 2-diabetes, de fleste uten tidligere hjerte- og karsykdom) fant færre alvorlige kardiovaskulære hendelser med dulaglutid 1,5 mg enn med placebo over median 5,4 år (12,0 % mot 13,4 %; hasardratio 0,88). AWARD-11 (1 842 pasienter behandlet med metformin) viste at dosen på 4,5 mg senket HbA1c mer enn 1,5 mg etter 36 uker (1,77 mot 1,54 prosentpoeng) med litt større vekttap (4,6 mot 3,0 kg).
Risikoer og bivirkninger
- Kvalme, diaré, oppkast og magesmerter
- Boksadvarsel: C-celletumorer i skjoldbruskkjertelen hos rotter; kontraindisert ved egen eller familiær forekomst av medullær skjoldbruskkjertelkreft eller MEN 2
- Akutt pankreatitt, galleblæresykdom og akutt nyreskade som følge av dehydrering
- Hypoglykemi sammen med insulin eller insulinsekretagoger; overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi
- Risiko for aspirasjon til lungene under generell anestesi eller dyp sedasjon
Dosering ifølge preparatomtalen
Preparatomtale: hos voksne startes det med 0,75 mg én gang i uken, økes til 1,5 mg etter 4 uker og deretter ved behov i trinn på 1,5 mg med minst 4 ukers mellomrom, opptil 4,5 mg i uken.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkjent for |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Type 2-diabetes (barn fra 10 år fra 2022); reduksjon av kardiovaskulær risiko lagt til i 2020 |
| EUEMA | 2014 | Type 2-diabetes hos voksne og barn fra 10 år |
Status etter land
| Jurisdiksjon | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Godkjent legemiddel | Kilde 1 |
| EUDen europeiske union | Godkjent legemiddel | Kilde 6 |
| UKStorbritannia | Godkjent legemiddel | Kilde 7 |
| AUAustralia | Godkjent legemiddel | Kilde 8 |
| CACanada | Godkjent legemiddel | Kilde 9 |
Studier av Dulaglutide å følge med på
AWARD-PEDS PLUS(åpner kilden i en ny fane)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Tidslinje
2027
2026
- GodkjenningFDA godkjenner Mounjaro for å redusere risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag og kardiovaskulær død ved type 2-diabetes
- RegulatoriskEMA sier nei til ny indikasjon for hjerterisiko for Mounjaro, men legger studiedata inn i produktinformasjonen
- SikkerhetBritisk tilsynsmyndighet skjerper GLP-1-advarsler om alvorlig, nekrotiserende og dødelig pankreatitt
2025
- RegulatoriskWHO tar semaglutid, tirzepatid og andre GLP-1-legemidler inn på sin liste over essensielle legemidler
- StudieresultatSURPASS-CVOT: tirzepatid er på høyde med dulaglutid på hjerteutfall ved type 2-diabetes
- ForskningStudie av veteraner kartlegger nytte og risiko ved GLP-1-legemidler på tvers av 175 helseutfall
2024
2014
- Godkjent, US (FDA)Type 2-diabetes (barn fra 10 år fra 2022); reduksjon av kardiovaskulær risiko lagt til i 2020
- Godkjent, EU (EMA)Type 2-diabetes hos voksne og barn fra 10 år
Kilder
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(åpner kilden i en ny fane)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(åpner kilden i en ny fane)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(åpner kilden i en ny fane)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(åpner kilden i en ny fane)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(åpner kilden i en ny fane)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(åpner kilden i en ny fane)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(åpner kilden i en ny fane)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(åpner kilden i en ny fane)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(åpner kilden i en ny fane)
Informasjon til opplæringsformål, ikke medisinske råd. Snakk med autorisert helsepersonell før du starter, slutter med eller endrer et legemiddel.