Dulaglutide
Agonista receptora GLP-1 (fúzny proteín s Fc)
Status
Schválené
Schválený FDA a EMA v roku 2014 na diabetes 2. typu (dnes aj u detí od 10 rokov), v USA s indikáciou na zníženie závažných kardiovaskulárnych príhod; na rozdiel od väčšiny liekov v tejto triede ide o biologický liek vyrábaný v kultúre cicavčích buniek, takže nie je syntetickým peptidom.
Dôkazy
Silné
Jeho schválené použitia podporuje program fázy 3 AWARD a štúdia kardiovaskulárnych výsledkov REWIND (9 901 účastníkov).
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Dulaglutid je agonista receptora GLP-1 podávaný injekciou raz týždenne, vyrobený spojením dvoch peptidových analógov GLP-1 s fragmentom Fc protilátky. Je schválený na diabetes 2. typu u dospelých a detí od 10 rokov a v USA na zníženie kardiovaskulárnych príhod.
Štruktúra
31 aminokyselín- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Názov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
Sekvencia ako text
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Na čo sa používa
- Diabetes 2. typu u dospelých a detí od 10 rokov, kontrola glykémie (schválené)
- Zníženie závažných kardiovaskulárnych príhod pri diabete 2. typu s kardiovaskulárnym ochorením alebo viacerými rizikovými faktormi (schválené)
Ako pôsobí
Každý reťazec dulaglutidu nesie analóg GLP-1, ktorý aktivuje receptor GLP-1, zvyšuje uvoľňovanie inzulínu závislé od glukózy, znižuje glukagón a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka. Zmeny blízko N-konca znižujú rozklad enzýmom DPP-4 a spojenie s upraveným fragmentom Fc IgG4 robí molekulu veľkou a dlhodobo stálou, s polčasom približne päť dní. Časť Fc je upravená tak, aby sa neviazala na vysokoafinitné receptory Fc.
Aké silné sú dôkazy
Silné
Štúdia REWIND (9 901 ľudí s diabetom 2. typu, väčšinou bez predchádzajúceho kardiovaskulárneho ochorenia) zistila pri dulaglutide 1,5 mg počas mediánu 5,4 roka menej závažných kardiovaskulárnych príhod ako pri placebe (12,0 % oproti 13,4 %; pomer rizík 0,88). Štúdia AWARD-11 (1 842 pacientov liečených metformínom) ukázala, že dávka 4,5 mg znížila HbA1c po 36 týždňoch viac ako 1,5 mg (1,77 oproti 1,54 bodu) s mierne väčším úbytkom hmotnosti (4,6 oproti 3,0 kg).
Riziká a nežiaduce účinky
- Nevoľnosť, hnačka, vracanie a bolesť brucha
- Varovanie v rámčeku: nádory C-buniek štítnej žľazy u potkanov; kontraindikovaný pri osobnej alebo rodinnej anamnéze medulárneho karcinómu štítnej žľazy alebo MEN 2
- Akútna pankreatitída, ochorenie žlčníka a akútne poškodenie obličiek v dôsledku dehydratácie
- Hypoglykémia pri kombinácii s inzulínom alebo liekmi zvyšujúcimi sekréciu inzulínu; reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie
- Riziko aspirácie do pľúc počas celkovej anestézie alebo hlbokej sedácie
Dávkovanie podľa informácií o lieku
Informácie o lieku: u dospelých začať 0,75 mg raz týždenne, po 4 týždňoch zvýšiť na 1,5 mg a potom podľa potreby v krokoch po 1,5 mg s odstupom aspoň 4 týždňov, až na 4,5 mg týždenne.
Regulačný status
| Región | Rok | Schválené na |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Diabetes 2. typu (deti od 10 rokov od roku 2022); zníženie kardiovaskulárneho rizika pridané v roku 2020 |
| EUEMA | 2014 | Diabetes 2. typu u dospelých a detí od 10 rokov |
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Registrovaný liek | Zdroj 1 |
| EUEurópska únia | Registrovaný liek | Zdroj 6 |
| UKSpojené kráľovstvo | Registrovaný liek | Zdroj 7 |
| AUAustrália | Registrovaný liek | Zdroj 8 |
| CAKanada | Registrovaný liek | Zdroj 9 |
Sledované štúdie: Dulaglutide
AWARD-PEDS PLUS(otvorí zdroj na novej karte)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Časová os
2027
2026
- SchválenieFDA schválila Mounjaro na zníženie rizika srdcového infarktu, mozgovej príhody a kardiovaskulárneho úmrtia pri diabete 2. typu
- ReguláciaEMA odmietla novú indikáciu lieku Mounjaro pre srdcové riziko, ale do informácií o lieku doplní údaje zo štúdie
- BezpečnosťBritský regulačný úrad sprísnil varovania pri liekoch GLP-1 pred závažnou, nekrotizujúcou a smrteľnou pankreatitídou
2025
- ReguláciaWHO zaradila semaglutid, tirzepatid a ďalšie lieky GLP-1 do svojho zoznamu základných liekov
- Výsledok štúdieSURPASS-CVOT: tirzepatid sa pri diabete 2. typu vyrovnal dulaglutidu v srdcových výsledkoch
- VýskumŠtúdia veteránov mapuje prínosy a riziká liekov GLP-1 v 175 zdravotných ukazovateľoch
2024
2014
- Schválené, US (FDA)Diabetes 2. typu (deti od 10 rokov od roku 2022); zníženie kardiovaskulárneho rizika pridané v roku 2020
- Schválené, EU (EMA)Diabetes 2. typu u dospelých a detí od 10 rokov
Zdroje
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(otvorí zdroj na novej karte)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(otvorí zdroj na novej karte)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(otvorí zdroj na novej karte)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(otvorí zdroj na novej karte)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(otvorí zdroj na novej karte)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(otvorí zdroj na novej karte)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(otvorí zdroj na novej karte)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.