Dulaglutide
Агонист GLP-1 рецептора (фузиони протеин са Fc фрагментом)
Статус
Одобрено
FDA и EMA одобриле су га 2014. за дијабетес типа 2 (сада и код деце од 10 и више година), уз америчку индикацију за смањење великих кардиоваскуларних догађаја; за разлику од већине лекова у овој класи, то је биолошки лек произведен у култури ћелија сисара, па није синтетички пептид.
Докази
Јаки
Програм фазе 3 AWARD и испитивање кардиоваскуларних исхода REWIND (9.901 учесник) подржавају његове одобрене примене.
Преведено са енглеског оригинала, који остаје референтна верзија. Прочитајте на енглеском
Дулаглутид је агонист GLP-1 рецептора који се убризгава једном недељно, настао спајањем два пептида аналога GLP-1 са Fc фрагментом антитела. Одобрен је за дијабетес типа 2 код одраслих и деце од 10 и више година, а у САД и за смањење кардиоваскуларних догађаја.
Структура
31 аминокиселина- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Поставите показивач на куглицу или фокусирајте ланац и користите тастере са стрелицама да бисте видели њен назив. Изаберите хемијско својство да бисте га истакли.
Секвенца као текст
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
За шта се користи
- Дијабетес типа 2 код одраслих и деце од 10 и више година, регулисање гликемије (одобрено)
- Смањење великих кардиоваскуларних догађаја код дијабетеса типа 2 уз кардиоваскуларну болест или више фактора ризика (одобрено)
Како делује
Сваки ланац дулаглутида носи аналог GLP-1 који активира GLP-1 рецептор, повећавајући ослобађање инсулина зависно од глукозе, смањујући глукагон и успоравајући пражњење желуца. Измене у близини N-краја смањују разградњу ензимом DPP-4, а спајање са модификованим IgG4 Fc фрагментом чини молекул великим и дуготрајним, са полувременом елиминације од око пет дана. Fc део је осмишљен тако да се не везује за Fc рецепторе високог афинитета.
Колико су јаки докази
Јаки
REWIND (9.901 особа са дијабетесом типа 2, углавном без претходне кардиоваскуларне болести) показао је мање великих кардиоваскуларних догађаја уз дулаглутид од 1,5 mg него уз плацебо током медијане од 5,4 године (12,0% наспрам 13,4%; однос хазарда 0,88). AWARD-11 (1.842 пацијента лечена метформином) показао је да је доза од 4,5 mg смањила HbA1c више од дозе од 1,5 mg после 36 недеља (1,77 наспрам 1,54 поена), уз нешто већи губитак телесне масе (4,6 наспрам 3,0 kg).
Ризици и нежељена дејства
- Мучнина, дијареја, повраћање и бол у стомаку
- Упозорење у оквиру: тумори C-ћелија штитасте жлезде код пацова; контраиндикован код личне или породичне историје медуларног карцинома штитасте жлезде или MEN 2
- Акутни панкреатитис, болест жучне кесе и акутно оштећење бубрега услед дехидрације
- Хипогликемија уз инсулин или лекове који подстичу лучење инсулина; реакције преосетљивости, укључујући анафилаксу
- Ризик од плућне аспирације током опште анестезије или дубоке седације
Дозирање према упутству за лек
Упутство за лек: код одраслих почети са 0,75 mg једном недељно, после 4 недеље повећати на 1,5 mg, а затим по потреби у корацима од 1,5 mg у размацима од најмање 4 недеље, до 4,5 mg недељно.
Регулаторни статус
| Регион | Година | Одобрено за |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Дијабетес типа 2 (код деце од 10 и више година од 2022); смањење кардиоваскуларног ризика додато 2020. |
| EUEMA | 2014 | Дијабетес типа 2 код одраслих и деце од 10 и више година |
Статус по земљама
| Јурисдикција | Статус | Извор |
|---|---|---|
| USСједињене Америчке Државе | Лек са дозволом за промет | Извор 1 |
| EUЕвропска унија | Лек са дозволом за промет | Извор 6 |
| UKУједињено Краљевство | Лек са дозволом за промет | Извор 7 |
| AUАустралија | Лек са дозволом за промет | Извор 8 |
| CAКанада | Лек са дозволом за промет | Извор 9 |
Испитивања која вреди пратити: Dulaglutide
AWARD-PEDS PLUS(отвара извор у новој картици)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Хронологија
2027
2026
- ОдобрењеFDA одобрила Mounjaro за смањење ризика од срчаног удара, можданог удара и кардиоваскуларне смрти код дијабетеса типа 2
- РегулативаEMA одбила нову индикацију за срчани ризик за Mounjaro, али додаје податке из испитивања у упутство за лек
- БезбедностБритански регулатор пооштрио упозорења о тешком, некротизујућем и смртоносном панкреатитису уз GLP-1 лекове
2025
- РегулативаСЗО уврстила семаглутид, тирзепатид и друге GLP-1 лекове на своју листу есенцијалних лекова
- Резултат испитивањаSURPASS-CVOT: тирзепатид изједначен са дулаглутидом по срчаним исходима код дијабетеса типа 2
- ИстраживањеСтудија на ветеранима мапира користи и ризике GLP-1 лекова кроз 175 здравствених исхода
2024
2014
- Одобрено, US (FDA)Дијабетес типа 2 (код деце од 10 и више година од 2022); смањење кардиоваскуларног ризика додато 2020.
- Одобрено, EU (EMA)Дијабетес типа 2 код одраслих и деце од 10 и више година
Извори
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(отвара извор у новој картици)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(отвара извор у новој картици)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(отвара извор у новој картици)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(отвара извор у новој картици)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(отвара извор у новој картици)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(отвара извор у новој картици)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(отвара извор у новој картици)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(отвара извор у новој картици)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(отвара извор у новој картици)
Едукативне информације, а не медицински савет. Разговарајте са лекаром пре него што почнете да узимате, прекинете или промените било који лек.