Dulaglutide
GLP-1-receptoragonist (Fc-fusionsprotein)
Status
Godkänd
Godkänd av FDA och EMA 2014 för typ 2-diabetes (numera även barn från 10 års ålder), med en amerikansk indikation för att minska större hjärt-kärlhändelser; till skillnad från de flesta läkemedel i klassen är den ett biologiskt läkemedel som framställs i cellkultur från däggdjur, så den är inte en syntetisk peptid.
Evidens
Stark
Fas 3-programmet AWARD och prövningen REWIND om kardiovaskulära utfall (9 901 deltagare) stöder de godkända användningarna.
Översatt från det engelska originalet, som förblir referensversionen. Läs på engelska
Dulaglutid är en GLP-1-receptoragonist som injiceras en gång i veckan och framställs genom att två GLP-1-analoga peptider fogas till ett Fc-fragment från en antikropp. Den är godkänd för typ 2-diabetes hos vuxna och barn från 10 års ålder, och i USA för att minska hjärt-kärlhändelser.
Struktur
31 aminosyror- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Peka på en pärla, eller fokusera på kedjan och använd piltangenterna, för att se dess namn. Välj en kemisk grupp för att markera den.
Sekvens som text
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Vad den används till
- Typ 2-diabetes hos vuxna och barn från 10 års ålder, glykemisk kontroll (godkänd)
- Minskning av större hjärt-kärlhändelser vid typ 2-diabetes med hjärt-kärlsjukdom eller flera riskfaktorer (godkänd)
Hur den verkar
Varje dulaglutidkedja bär en GLP-1-analog som aktiverar GLP-1-receptorn, vilket ökar den glukosberoende insulinfrisättningen, sänker glukagon och fördröjer magsäckstömningen. Förändringar nära N-terminalen minskar nedbrytningen via enzymet DPP-4, och fusionen med ett modifierat IgG4-Fc-fragment gör molekylen stor och långlivad, vilket ger en halveringstid på ungefär fem dagar. Fc-delen är konstruerad för att inte binda till högaffina Fc-receptorer.
Hur stark evidensen är
Stark
REWIND (9 901 personer med typ 2-diabetes, de flesta utan tidigare hjärt-kärlsjukdom) visade färre större hjärt-kärlhändelser med dulaglutid 1,5 mg än med placebo under i median 5,4 år (12,0 % mot 13,4 %; hazardkvot 0,88). AWARD-11 (1 842 patienter som behandlades med metformin) visade att dosen 4,5 mg sänkte HbA1c mer än 1,5 mg efter 36 veckor (1,77 mot 1,54 enheter) med något större viktminskning (4,6 mot 3,0 kg).
Risker och biverkningar
- Illamående, diarré, kräkningar och buksmärta
- Varning i svart ruta: C-cellstumörer i sköldkörteln hos råttor; kontraindicerat vid egen eller familjär förekomst av medullär sköldkörtelcancer eller MEN 2
- Akut pankreatit, gallblåsesjukdom och akut njurskada till följd av uttorkning
- Hypoglykemi tillsammans med insulin eller insulinfrisättande läkemedel; överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi
- Risk för aspiration till lungorna vid narkos eller djup sedering
Dosering enligt produktinformationen
Produktinformation: vuxna börjar med 0,75 mg en gång i veckan, ökar till 1,5 mg efter 4 veckor och därefter vid behov i steg om 1,5 mg med minst 4 veckors mellanrum, upp till 4,5 mg i veckan.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkänd för |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Typ 2-diabetes (barn från 10 års ålder sedan 2022); minskning av kardiovaskulär risk tillagd 2020 |
| EUEMA | 2014 | Typ 2-diabetes hos vuxna och barn från 10 års ålder |
Status per land
| Jurisdiktion | Status | Källa |
|---|---|---|
| USUSA | Godkänt läkemedel | Källa 1 |
| EUEuropeiska unionen | Godkänt läkemedel | Källa 6 |
| UKStorbritannien | Godkänt läkemedel | Källa 7 |
| AUAustralien | Godkänt läkemedel | Källa 8 |
| CAKanada | Godkänt läkemedel | Källa 9 |
Prövningar av Dulaglutide att bevaka
AWARD-PEDS PLUS(öppnar källan i en ny flik)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Tidslinje
2027
2026
- GodkännandeFDA godkänner Mounjaro för att minska risken för hjärtinfarkt, stroke och kardiovaskulär död vid typ 2-diabetes
- MyndighetsbeslutEMA avslår ny indikation för hjärtrisk för Mounjaro men lägger till prövningsdata i produktinformationen
- SäkerhetBrittisk myndighet skärper varningarna för GLP-1-läkemedel om svår, nekrotiserande och dödlig pankreatit
2025
- MyndighetsbeslutWHO för upp semaglutid, tirzepatid och andra GLP-1-läkemedel på sin lista över essentiella läkemedel
- PrövningsresultatSURPASS-CVOT: tirzepatid är likvärdigt med dulaglutid för hjärtutfall vid typ 2-diabetes
- ForskningStudie på veteraner kartlägger nytta och risker med GLP-1-läkemedel för 175 hälsoutfall
2024
2014
- Godkänd, US (FDA)Typ 2-diabetes (barn från 10 års ålder sedan 2022); minskning av kardiovaskulär risk tillagd 2020
- Godkänd, EU (EMA)Typ 2-diabetes hos vuxna och barn från 10 års ålder
Källor
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(öppnar källan i en ny flik)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(öppnar källan i en ny flik)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(öppnar källan i en ny flik)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(öppnar källan i en ny flik)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(öppnar källan i en ny flik)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(öppnar källan i en ny flik)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(öppnar källan i en ny flik)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(öppnar källan i en ny flik)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(öppnar källan i en ny flik)
Information i utbildningssyfte, inte medicinsk rådgivning. Tala med legitimerad vårdpersonal innan du börjar med, slutar med eller ändrar något läkemedel.