Dulaglutide
GLP-1 reseptör agonisti (Fc füzyon proteini)
Durum
Onaylı
FDA ve EMA tarafından 2014'te tip 2 diyabet için onaylandı (bugün 10 yaş ve üzeri çocuklar dahil), ABD'de majör kardiyovasküler olayları azaltma endikasyonu da vardır; bu sınıftaki çoğu ilaçtan farklı olarak memeli hücre kültüründe üretilen bir biyolojik ilaçtır, yani sentetik bir peptit değildir.
Kanıt
Güçlü
AWARD faz 3 programı ve REWIND kardiyovasküler sonlanım çalışması (9.901 katılımcı), onaylı kullanımlarını destekler.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Dulaglutid, iki GLP-1 analoğu peptidin bir antikor Fc parçasına bağlanmasıyla yapılan, haftada bir enjekte edilen bir GLP-1 reseptör agonistidir. Yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet için, ABD'de ise kardiyovasküler olayları azaltmak için onaylıdır.
Yapı
31 amino asit- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Adını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Ne için kullanılır
- Yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet, kan şekeri kontrolü (onaylı)
- Kardiyovasküler hastalığı veya birden fazla risk faktörü olan tip 2 diyabetlilerde majör kardiyovasküler olayların azaltılması (onaylı)
Nasıl etki eder
Her dulaglutid zinciri, GLP-1 reseptörünü aktive eden bir GLP-1 analoğu taşır; bu da glukoza bağlı insülin salınımını artırır, glukagonu düşürür ve mide boşalmasını yavaşlatır. N-ucuna yakın değişiklikler DPP-4 enziminin yıkımını azaltır ve değiştirilmiş bir IgG4 Fc parçasına bağlanması molekülü büyük ve uzun ömürlü kılarak yaklaşık beş günlük bir yarılanma ömrü sağlar. Fc kısmı, yüksek afiniteli Fc reseptörlerine bağlanmayacak şekilde tasarlanmıştır.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Güçlü
REWIND (tip 2 diyabetli, çoğunda önceden kardiyovasküler hastalık bulunmayan 9.901 kişi), medyan 5,4 yıl boyunca dulaglutid 1,5 mg ile plaseboya göre daha az majör kardiyovasküler olay buldu (%12,0'a karşı %13,4; tehlike oranı 0,88). AWARD-11 (metformin kullanan 1.842 hasta), 4,5 mg dozun 36 haftada HbA1c'yi 1,5 mg'dan daha fazla düşürdüğünü (1,77'ye karşı 1,54 puan) ve biraz daha fazla kilo kaybı sağladığını (4,6'ya karşı 3,0 kg) gösterdi.
Riskler ve yan etkiler
- Bulantı, ishal, kusma ve karın ağrısı
- Kutulu uyarı: sıçanlarda tiroid C hücresi tümörleri; kişisel veya ailesel medüller tiroid kanseri ya da MEN 2 öyküsü olanlarda kontrendikedir
- Akut pankreatit, safra kesesi hastalığı ve sıvı kaybına bağlı akut böbrek hasarı
- İnsülin veya insülin salgılatıcılarla birlikte hipoglisemi; anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları
- Genel anestezi veya derin sedasyon sırasında akciğere aspirasyon riski
Prospektüse göre doz
Prospektüs: yetişkinlerde haftada bir kez 0,75 mg ile başlanır, 4 hafta sonra 1,5 mg'a çıkılır ve ardından gerektiğinde en az 4 hafta arayla 1,5 mg'lık adımlarla haftalık 4,5 mg'a kadar artırılır.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Tip 2 diyabet (2022'den itibaren 10 yaş ve üzeri çocuklar); kardiyovasküler risk azaltımı 2020'de eklendi |
| EUEMA | 2014 | Yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 1 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 6 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 7 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 8 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 9 |
Dulaglutide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
AWARD-PEDS PLUS(kaynağı yeni sekmede açar)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Zaman çizelgesi
2027
2026
- OnayFDA, tip 2 diyabette kalp krizi, inme ve kardiyovasküler ölüm riskini azaltmak için Mounjaro'yu onayladı
- DüzenleyiciEMA, Mounjaro için yeni kalp riski endikasyonunu reddetti ancak çalışma verilerini ürün bilgilerine ekledi
- GüvenlikBirleşik Krallık düzenleyicisi, ağır, nekrotizan ve ölümcül pankreatit konusunda GLP-1 uyarılarını güçlendirdi
2025
- DüzenleyiciDSÖ, semaglutid, tirzepatid ve diğer GLP-1 ilaçlarını temel ilaçlar listesine ekledi
- Çalışma sonucuSURPASS-CVOT: tirzepatid, tip 2 diyabette kalp sonuçlarında dulaglutid ile eşdeğer bulundu
- AraştırmaGaziler çalışması, GLP-1 ilaçlarının yararlarını ve risklerini 175 sağlık sonucunda haritalandırdı
2024
2014
- Onaylandı, US (FDA)Tip 2 diyabet (2022'den itibaren 10 yaş ve üzeri çocuklar); kardiyovasküler risk azaltımı 2020'de eklendi
- Onaylandı, EU (EMA)Yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet
Kaynaklar
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.