Dulaglutide
Агоніст рецептора GLP-1 (злитий білок з Fc-фрагментом)
Статус
Схвалено
Схвалений FDA та EMA у 2014 році для лікування діабету 2 типу (тепер також у дітей віком від 10 років), у США також з показанням щодо зниження ризику серйозних серцево-судинних подій; на відміну від більшості препаратів цього класу, це біологічний препарат, вироблений у культурі клітин ссавців, тож він не є синтетичним пептидом.
Доказова база
Сильна
Програма фази 3 AWARD і випробування серцево-судинних наслідків REWIND (9901 учасник) підтверджують схвалені застосування.
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Дулаглутид є агоністом рецептора GLP-1 для ін’єкцій раз на тиждень, створеним шляхом злиття двох пептидів-аналогів GLP-1 з Fc-фрагментом антитіла. Він схвалений для лікування діабету 2 типу в дорослих і дітей віком від 10 років, а в США також для зниження ризику серцево-судинних подій.
Структура
31 амінокислота- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Наведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
Послідовність у вигляді тексту
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Для чого застосовують
- Діабет 2 типу в дорослих і дітей віком від 10 років, контроль глікемії (схвалено)
- Зниження ризику серйозних серцево-судинних подій при діабеті 2 типу із серцево-судинним захворюванням або кількома факторами ризику (схвалено)
Як це працює
Кожен ланцюг дулаглутиду несе аналог GLP-1, який активує рецептор GLP-1, посилюючи глюкозозалежне вивільнення інсуліну, знижуючи рівень глюкагону та сповільнюючи спорожнення шлунка. Зміни поблизу N-кінця зменшують розщеплення ферментом DPP-4, а злиття з модифікованим Fc-фрагментом IgG4 робить молекулу великою і довгоживучою, що дає період напіввиведення близько п’яти днів. Fc-частину сконструйовано так, щоб вона не зв’язувалася з високоафінними Fc-рецепторами.
Наскільки вагомі докази
Сильна
REWIND (9901 особа з діабетом 2 типу, здебільшого без попереднього серцево-судинного захворювання) показало менше серйозних серцево-судинних подій на дулаглутиді 1,5 мг, ніж на плацебо, за медіану 5,4 року (12,0% проти 13,4%; відношення ризиків 0,88). AWARD-11 (1842 пацієнти, які отримували метформін) показало, що доза 4,5 мг знижувала HbA1c більше, ніж 1,5 мг, через 36 тижнів (1,77 проти 1,54 пункту) з дещо більшою втратою ваги (4,6 проти 3,0 кг).
Ризики та побічні ефекти
- Нудота, діарея, блювання та біль у животі
- Попередження в рамці: пухлини з C-клітин щитоподібної залози в щурів; протипоказаний за наявності в особистому чи сімейному анамнезі медулярного раку щитоподібної залози або MEN 2
- Гострий панкреатит, захворювання жовчного міхура та гостре ураження нирок через зневоднення
- Гіпоглікемія при поєднанні з інсуліном або стимуляторами секреції інсуліну; реакції гіперчутливості, зокрема анафілаксія
- Ризик аспірації в легені під час загальної анестезії або глибокої седації
Дозування за інструкцією
Інструкція: у дорослих починати з 0,75 мг раз на тиждень, через 4 тижні збільшити до 1,5 мг, а далі за потреби збільшувати кроками по 1,5 мг з інтервалом щонайменше 4 тижні, до 4,5 мг на тиждень.
Регуляторний статус
| Регіон | Рік | Схвалено для |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Діабет 2 типу (діти віком від 10 років з 2022 року); зниження серцево-судинного ризику додано у 2020 році |
| EUEMA | 2014 | Діабет 2 типу в дорослих і дітей віком від 10 років |
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 1 |
| EUЄвропейський Союз | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 6 |
| UKВелика Британія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 7 |
| AUАвстралія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 8 |
| CAКанада | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 9 |
Випробування, за якими варто стежити: Dulaglutide
AWARD-PEDS PLUS(відкриває джерело в новій вкладці)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Хронологія
2027
2026
- СхваленняFDA схвалило Mounjaro для зниження ризику інфаркту, інсульту та серцево-судинної смерті при діабеті 2 типу
- Регуляторне рішенняEMA відмовило в новому показанні щодо серцевого ризику для Mounjaro, але додало дані випробування до інструкції
- БезпекаБританський регулятор посилив попередження щодо GLP-1 про тяжкий, некротичний і смертельний панкреатит
2025
- Регуляторне рішенняВООЗ додала семаглутид, тирзепатид та інші препарати GLP-1 до свого переліку основних лікарських засобів
- Результат випробуванняSURPASS-CVOT: тирзепатид не поступився дулаглутиду за серцево-судинними наслідками при діабеті 2 типу
- ДослідженняДослідження ветеранів описало користь і ризики препаратів GLP-1 для 175 наслідків для здоров’я
2024
2014
- Схвалено, US (FDA)Діабет 2 типу (діти віком від 10 років з 2022 року); зниження серцево-судинного ризику додано у 2020 році
- Схвалено, EU (EMA)Діабет 2 типу в дорослих і дітей віком від 10 років
Джерела
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.