Dulaglutide
GLP-1 viðtakaörvi (Fc samrunaprótein)
Staða
Samþykkt
Samþykkt af FDA og EMA árið 2014 við sykursýki af tegund 2 (nú einnig hjá börnum 10 ára og eldri), með ábendingu í Bandaríkjunum um að draga úr alvarlegum hjarta- og æðatilvikum; ólíkt flestum lyfjum í þessum flokki er það líftæknilyf framleitt í spendýrafrumurækt, svo það er ekki tilbúið peptíð.
Styrkur gagna
Sterk gögn
AWARD 3. stigs rannsóknaáætlunin og REWIND rannsóknin á útkomum hjarta- og æðasjúkdóma (9.901 þátttakandi) styðja samþykkta notkun þess.
Þýtt úr enska frumtextanum, sem er áfram viðmiðunarútgáfan. Lesa á ensku
Dúlaglútíð er GLP-1 viðtakaörvi sem sprautað er einu sinni í viku, búinn til með því að tengja tvö GLP-1 hliðstæðupeptíð við Fc brot mótefnis. Það er samþykkt við sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum og börnum 10 ára og eldri, og í Bandaríkjunum til að draga úr hjarta- og æðatilvikum.
Bygging
31 amínósýra- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Bentu á perlu, eða settu fókus á keðjuna og notaðu örvatakkana, til að sjá heiti hennar. Veldu efnaflokk til að auðkenna hann.
Röð sem texti
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Til hvers það er notað
- Sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum og börnum 10 ára og eldri, blóðsykursstjórnun (samþykkt)
- Að draga úr alvarlegum hjarta- og æðatilvikum við sykursýki af tegund 2 með hjarta- og æðasjúkdóm eða marga áhættuþætti (samþykkt)
Hvernig það virkar
Hver dúlaglútíðkeðja ber GLP-1 hliðstæðu sem virkjar GLP-1 viðtakann, eykur glúkósaháða insúlínlosun, lækkar glúkagon og hægir á magatæmingu. Breytingar nálægt N-enda draga úr niðurbroti af völdum ensímsins DPP-4, og samruni við breytt IgG4 Fc brot gerir sameindina stóra og langlífa, með helmingunartíma um fimm daga. Fc hlutinn er hannaður þannig að hann bindist ekki Fc viðtökum með mikla sækni.
Hversu traust gögnin eru
Sterk gögn
REWIND (9.901 einstaklingur með sykursýki af tegund 2, flestir án fyrri hjarta- og æðasjúkdóms) sýndi færri alvarleg hjarta- og æðatilvik með dúlaglútíði 1,5 mg en lyfleysu á miðgildistíma 5,4 ára (12,0% á móti 13,4%; áhættuhlutfall 0,88). AWARD-11 (1.842 sjúklingar á metformíni) sýndi að 4,5 mg skammturinn lækkaði HbA1c meira en 1,5 mg eftir 36 vikur (1,77 á móti 1,54 stig) með aðeins meira þyngdartapi (4,6 á móti 3,0 kg).
Áhætta og aukaverkanir
- Ógleði, niðurgangur, uppköst og kviðverkir
- Rammaviðvörun: æxli í C-frumum skjaldkirtils hjá rottum; frábending hjá þeim sem hafa persónulega sögu eða fjölskyldusögu um merggerðarkrabbamein í skjaldkirtli eða MEN 2
- Bráð brisbólga, gallblöðrusjúkdómur og bráður nýrnaskaði vegna vökvaskorts
- Blóðsykurslækkun með insúlíni eða lyfjum sem auka insúlínseytingu; ofnæmisviðbrögð, þar á meðal bráðaofnæmi
- Hætta á ásvelgingu í lungu við svæfingu eða djúpa slævingu
Skömmtun samkvæmt lyfjaupplýsingum
Lyfjaupplýsingar: hjá fullorðnum er byrjað á 0,75 mg einu sinni í viku, aukið í 1,5 mg eftir 4 vikur og síðan í 1,5 mg þrepum með að minnsta kosti 4 vikna millibili eftir þörfum, upp í 4,5 mg á viku.
Staða hjá eftirlitsyfirvöldum
| Svæði | Ár | Samþykkt við |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Sykursýki af tegund 2 (börn 10 ára og eldri frá 2022); minnkun á hjarta- og æðaáhættu bætt við árið 2020 |
| EUEMA | 2014 | Sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum og börnum 10 ára og eldri |
Staða eftir löndum
| Lögsagnarsvæði | Staða | Heimild |
|---|---|---|
| USBandaríkin | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 1 |
| EUEvrópusambandið | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 6 |
| UKBretland | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 7 |
| AUÁstralía | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 8 |
| CAKanada | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 9 |
Rannsóknir á Dulaglutide til að fylgjast með
AWARD-PEDS PLUS(opnar heimildina í nýjum flipa)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Tímalína
2027
2026
- SamþykkiFDA samþykkir Mounjaro til að draga úr hættu á hjartaáfalli, heilablóðfalli og hjartadauða við sykursýki af tegund 2
- EftirlitEMA hafnar nýrri ábendingu um hjartaáhættu fyrir Mounjaro en bætir rannsóknargögnum við lyfjaupplýsingar
- ÖryggiBreska lyfjastofnunin herðir viðvaranir vegna GLP-1 lyfja um alvarlega brisbólgu, brisdrep og banvæna brisbólgu
2025
- EftirlitWHO setur semaglútíð, tirzepatíð og önnur GLP-1 lyf á lista sinn yfir nauðsynleg lyf
- Niðurstaða rannsóknarSURPASS-CVOT: tirzepatíð jafnast á við dúlaglútíð hvað varðar hjartaútkomur við sykursýki af tegund 2
- RannsóknirRannsókn á fyrrverandi hermönnum kortleggur ávinning og áhættu GLP-1 lyfja fyrir 175 heilsufarsútkomur
2024
2014
- Samþykkt, US (FDA)Sykursýki af tegund 2 (börn 10 ára og eldri frá 2022); minnkun á hjarta- og æðaáhættu bætt við árið 2020
- Samþykkt, EU (EMA)Sykursýki af tegund 2 hjá fullorðnum og börnum 10 ára og eldri
Heimildir
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(opnar heimildina í nýjum flipa)
Fræðsluefni, ekki læknisráðgjöf. Ræddu við lækni með starfsleyfi áður en þú byrjar, hættir eða breytir notkun á einhverju lyfi.