Dulaglutide
GLP-1-receptoragonist (Fc-fusionsprotein)
Status
Godkendt
Godkendt af FDA og EMA i 2014 til type 2-diabetes (nu også hos børn på 10 år og derover), med en amerikansk indikation for at reducere større kardiovaskulære hændelser; i modsætning til de fleste lægemidler i denne klasse er det et biologisk lægemiddel fremstillet i pattedyrcellekultur og altså ikke et syntetisk peptid.
Evidens
Stærk
Fase 3-programmet AWARD og det kardiovaskulære endepunktsforsøg REWIND (9.901 deltagere) understøtter de godkendte anvendelser.
Oversat fra den engelske original, som fortsat er referenceversionen. Læs på engelsk
Dulaglutid er en GLP-1-receptoragonist, der injiceres én gang om ugen og er fremstillet ved at sammensmelte to GLP-1-analogpeptider med et Fc-fragment fra et antistof. Det er godkendt til type 2-diabetes hos voksne og børn på 10 år og derover og i USA til at reducere kardiovaskulære hændelser.
Struktur
31 aminosyrer- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Peg på en perle, eller fokuser på kæden og brug piletasterne, for at se dens navn. Vælg en kemisk gruppe for at fremhæve den.
Sekvens som tekst
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Hvad det bruges til
- Type 2-diabetes hos voksne og børn på 10 år og derover, glykæmisk kontrol (godkendt)
- Reduktion af større kardiovaskulære hændelser ved type 2-diabetes med hjerte-kar-sygdom eller flere risikofaktorer (godkendt)
Sådan virker det
Hver dulaglutidkæde bærer en GLP-1-analog, der aktiverer GLP-1-receptoren, øger den glukoseafhængige insulinfrigivelse, sænker glukagon og forsinker mavesækkens tømning. Ændringer nær N-terminalen mindsker nedbrydningen via enzymet DPP-4, og sammensmeltningen med et modificeret IgG4-Fc-fragment gør molekylet stort og langlivet, hvilket giver en halveringstid på omkring fem dage. Fc-delen er konstrueret til at undgå binding til højaffine Fc-receptorer.
Hvor stærk evidensen er
Stærk
REWIND (9.901 personer med type 2-diabetes, de fleste uden tidligere hjerte-kar-sygdom) fandt færre større kardiovaskulære hændelser med dulaglutid 1,5 mg end med placebo over en median på 5,4 år (12,0 % mod 13,4 %; hazard ratio 0,88). AWARD-11 (1.842 patienter i behandling med metformin) viste, at dosen på 4,5 mg sænkede HbA1c mere end 1,5 mg efter 36 uger (1,77 mod 1,54 procentpoint) med lidt større vægttab (4,6 mod 3,0 kg).
Risici og bivirkninger
- Kvalme, diarré, opkastning og mavesmerter
- Advarsel i sort boks: C-celletumorer i skjoldbruskkirtlen hos rotter; kontraindiceret ved personlig eller familiær forekomst af medullær skjoldbruskkirtelkræft eller MEN 2
- Akut pankreatitis, galdeblæresygdom og akut nyreskade som følge af dehydrering
- Hypoglykæmi sammen med insulin eller insulinsekretagoger; overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi
- Risiko for aspiration til lungerne under fuld narkose eller dyb sedation
Dosering ifølge produktinformationen
Produktinformation: hos voksne startes med 0,75 mg én gang om ugen, øges til 1,5 mg efter 4 uger og derefter efter behov i trin på 1,5 mg med mindst 4 ugers mellemrum op til 4,5 mg om ugen.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkendt til |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Type 2-diabetes (børn på 10 år og derover fra 2022); reduktion af kardiovaskulær risiko tilføjet i 2020 |
| EUEMA | 2014 | Type 2-diabetes hos voksne og børn på 10 år og derover |
Status efter land
| Jurisdiktion | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Godkendt lægemiddel | Kilde 1 |
| EUDen Europæiske Union | Godkendt lægemiddel | Kilde 6 |
| UKStorbritannien | Godkendt lægemiddel | Kilde 7 |
| AUAustralien | Godkendt lægemiddel | Kilde 8 |
| CACanada | Godkendt lægemiddel | Kilde 9 |
Forsøg med Dulaglutide at følge
AWARD-PEDS PLUS(åbner kilden i en ny fane)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Tidslinje
2027
2026
- GodkendelseFDA godkender Mounjaro til at mindske risikoen for blodprop i hjertet, slagtilfælde og kardiovaskulær død ved type 2-diabetes
- ReguleringEMA afviser ny indikation for hjerterisiko til Mounjaro, men føjer forsøgsdata til produktinformationen
- SikkerhedBritisk myndighed skærper GLP-1-advarsler om svær, nekrotiserende og dødelig pankreatitis
2025
- ReguleringWHO føjer semaglutid, tirzepatid og andre GLP-1-lægemidler til sin liste over essentielle lægemidler
- ForsøgsresultatSURPASS-CVOT: tirzepatid er på niveau med dulaglutid for hjerteudfald ved type 2-diabetes
- ForskningStudie blandt veteraner kortlægger fordele og risici ved GLP-1-lægemidler på tværs af 175 helbredsudfald
2024
2014
- Godkendt, US (FDA)Type 2-diabetes (børn på 10 år og derover fra 2022); reduktion af kardiovaskulær risiko tilføjet i 2020
- Godkendt, EU (EMA)Type 2-diabetes hos voksne og børn på 10 år og derover
Kilder
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(åbner kilden i en ny fane)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(åbner kilden i en ny fane)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(åbner kilden i en ny fane)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(åbner kilden i en ny fane)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(åbner kilden i en ny fane)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(åbner kilden i en ny fane)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(åbner kilden i en ny fane)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(åbner kilden i en ny fane)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(åbner kilden i en ny fane)
Information til oplysning, ikke medicinsk rådgivning. Tal med en autoriseret sundhedsperson, før du starter, stopper eller ændrer et lægemiddel.