Dulaglutide
GLP-1 receptoru agonists (Fc saplūšanas proteīns)
Statuss
Apstiprināts
FDA un EMA to apstiprināja 2014. gadā 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai (tagad arī bērniem no 10 gadu vecuma), ar ASV indikāciju nozīmīgu sirds un asinsvadu notikumu mazināšanai; atšķirībā no vairuma šīs klases zāļu tas ir bioloģisks preparāts, kas ražots zīdītāju šūnu kultūrā, tāpēc tas nav sintētisks peptīds.
Pierādījumi
Spēcīgi
AWARD 3. fāzes programma un REWIND sirds un asinsvadu iznākumu pētījums (9901 dalībnieks) pamato tā apstiprinātos lietojumus.
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Dulaglutīds ir reizi nedēļā injicējams GLP-1 receptoru agonists, kas izveidots, savienojot divus GLP-1 analoga peptīdus ar antivielas Fc fragmentu. Tas ir apstiprināts 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma, bet ASV arī sirds un asinsvadu notikumu mazināšanai.
Struktūra
31 aminoskābe- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Norādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Kam to lieto
- 2. tipa cukura diabēts pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma, glikēmijas kontrole (apstiprināts)
- Nozīmīgu sirds un asinsvadu notikumu mazināšana 2. tipa cukura diabēta gadījumā ar sirds un asinsvadu slimību vai vairākiem riska faktoriem (apstiprināts)
Kā tas darbojas
Katra dulaglutīda ķēde satur GLP-1 analogu, kas aktivē GLP-1 receptoru, palielinot no glikozes atkarīgu insulīna izdalīšanos, samazinot glikagona līmeni un palēninot kuņģa iztukšošanos. Izmaiņas N-termināla tuvumā samazina sašķelšanu ar enzīmu DPP-4, un saplūšana ar modificētu IgG4 Fc fragmentu padara molekulu lielu un ilgi noturīgu, nodrošinot eliminācijas pusperiodu aptuveni piecas dienas. Fc daļa ir izveidota tā, lai nesaistītos ar augstas afinitātes Fc receptoriem.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Spēcīgi
REWIND pētījumā (9901 cilvēks ar 2. tipa cukura diabētu, lielākoties bez iepriekšējas sirds un asinsvadu slimības) ar dulaglutīdu 1,5 mg mediāni 5,4 gadu laikā bija mazāk nozīmīgu sirds un asinsvadu notikumu nekā ar placebo (12,0 % pret 13,4 %; riska attiecība 0,88). AWARD-11 (1842 ar metformīnu ārstēti pacienti) parādīja, ka 4,5 mg deva 36 nedēļās samazināja HbA1c vairāk nekā 1,5 mg (1,77 pret 1,54 punktiem), ar nedaudz lielāku svara zudumu (4,6 pret 3,0 kg).
Riski un blakusparādības
- Slikta dūša, caureja, vemšana un sāpes vēderā
- Brīdinājums rāmī: vairogdziedzera C šūnu audzēji žurkām; kontrindicēts, ja personīgajā vai ģimenes anamnēzē ir medulārs vairogdziedzera vēzis vai MEN 2
- Akūts pankreatīts, žultspūšļa slimības un akūts nieru bojājums dehidratācijas dēļ
- Hipoglikēmija, lietojot kopā ar insulīnu vai insulīna sekrēciju veicinošiem līdzekļiem; paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilakse
- Plaušu aspirācijas risks vispārējās anestēzijas vai dziļas sedācijas laikā
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts: pieaugušajiem sāk ar 0,75 mg reizi nedēļā, pēc 4 nedēļām palielina līdz 1,5 mg un pēc tam pēc vajadzības palielina pa 1,5 mg ar vismaz 4 nedēļu intervālu, līdz 4,5 mg nedēļā.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | 2. tipa cukura diabēts (bērniem no 10 gadu vecuma kopš 2022. gada); sirds un asinsvadu riska samazināšana pievienota 2020. gadā |
| EUEMA | 2014 | 2. tipa cukura diabēts pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 1 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrētas zāles | Avots 6 |
| UKApvienotā Karaliste | Reģistrētas zāles | Avots 7 |
| AUAustrālija | Reģistrētas zāles | Avots 8 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 9 |
Uzmanības vērti pētījumi: Dulaglutide
AWARD-PEDS PLUS(atver avotu jaunā cilnē)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Hronoloģija
2027
2026
- ApstiprinājumsFDA apstiprina Mounjaro sirdslēkmes, insulta un sirds un asinsvadu nāves riska mazināšanai 2. tipa diabēta gadījumā
- RegulējumsEMA noraida jaunu sirds riska indikāciju Mounjaro, bet pievieno pētījuma datus zāļu aprakstam
- DrošumsApvienotās Karalistes regulators pastiprina GLP-1 brīdinājumus par smagu, nekrotizējošu un letālu pankreatītu
2025
- RegulējumsWHO iekļauj semaglutīdu, tirzepatīdu un citas GLP-1 zāles savā būtisko zāļu sarakstā
- Pētījuma rezultātsSURPASS-CVOT: tirzepatīds 2. tipa cukura diabēta gadījumā sirds iznākumu ziņā līdzinās dulaglutīdam
- PētniecībaVeterānu pētījumā kartēti GLP-1 zāļu ieguvumi un riski 175 veselības iznākumos
2024
2014
- Apstiprināts, US (FDA)2. tipa cukura diabēts (bērniem no 10 gadu vecuma kopš 2022. gada); sirds un asinsvadu riska samazināšana pievienota 2020. gadā
- Apstiprināts, EU (EMA)2. tipa cukura diabēts pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma
Avoti
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(atver avotu jaunā cilnē)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(atver avotu jaunā cilnē)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(atver avotu jaunā cilnē)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(atver avotu jaunā cilnē)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.