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Retatrutide

Triple agoniste des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon

Statut

En essais cliniques

Autorisé nulle part ; Eli Lilly indique que son dossier de données de phase 3 permet désormais des demandes d’enregistrement dans l’obésité, l’apnée obstructive du sommeil et la douleur de l’arthrose du genou, avec une demande américaine prévue au premier trimestre 2027.

Niveau de preuve

Modéré

Les essais de phase 2 publiés dans des revues à comité de lecture et un essai de phase 3 publié (TRANSCEND-T2D-1) sont positifs, mais les résultats pivots dans l’obésité (programme TRIUMPH) sont pour l’instant surtout communiqués par l’entreprise.

Dans le sport

WADAInterdit (WADA)

Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais

Le rétatrutide est un peptide expérimental d’Eli Lilly, injecté une fois par semaine, qui active les récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Dans un essai de phase 3 dans l’obésité, il a produit une perte de poids moyenne d’environ 28 % à 80 semaines, mais il n’est encore autorisé nulle part.

Structure

39 acides aminés
  1. aK17C20 fatty diacid via γGlu-OEG linker (albumin binding)

Pointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.

Séquence en texte
H-Y-Aib-Q-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-αMeL-L-D-K-K-A-Q-Aib-A-F-I-E-Y-L-L-E-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2

À quoi il sert

  • Obésité et surpoids (étudié)
  • Diabète de type 2 (étudié)
  • Apnée obstructive du sommeil et douleur de l’arthrose du genou avec obésité (étudié)
  • Stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (étudié)
  • Maladie rénale chronique (étudié)

Mode d’action

Le rétatrutide combine trois actions hormonales dans un seul peptide. L’activation des récepteurs du GLP-1 et du GIP réduit l’apport calorique et améliore la libération d’insuline dépendante du glucose, tandis que l’activation du récepteur du glucagon a augmenté la dépense énergétique chez des souris obèses et contribuerait à la perte de poids et de graisse hépatique. Des résidus Aib et α-méthyl-leucine le protègent de la dégradation enzymatique, et un diacide gras en C20 se lie à l’albumine, ce qui lui donne une demi-vie d’environ six jours.

Solidité des preuves

ModéréAu moins un bon essai randomisé, ou des essais plus petits et concordants chez l’humain.

Dans un essai de phase 2 de 48 semaines (338 adultes obèses), la dose de 12 mg a produit une perte de poids moyenne de 24,2 % contre 2,1 % sous placebo, et une sous-étude hépatique a montré une normalisation de la graisse du foie chez 86 % des participants à 24 semaines. Lilly a indiqué que dans l’essai de phase 3 TRIUMPH-1, les participants sous 12 mg avaient perdu 28,3 % de leur poids corporel à 80 semaines contre 2,2 % sous placebo. TRANSCEND-T2D-1 (537 adultes atteints de diabète de type 2, Lancet 2026) a abaissé l’HbA1c de 1,7 à 1,9 point contre 0,8 sous placebo.

Risques et effets indésirables

  • Nausées, diarrhée, vomissements et constipation, qui augmentent avec la dose (nausées chez 42 % sous 12 mg contre 15 % sous placebo dans TRIUMPH-1)
  • Arrêts pour événements indésirables de 11,3 % sous 12 mg contre 4,9 % sous placebo dans TRIUMPH-1
  • Hausses de la fréquence cardiaque dépendantes de la dose, avec un pic vers 24 semaines en phase 2
  • Données à long terme et de morbi-mortalité cardiovasculaire pas encore disponibles
  • Non autorisé : les produits vendus hors essais cliniques ne sont pas réglementés, et leur identité, leur pureté, leur dose et leur stérilité sont inconnues

Statut réglementaire

Aucune autorité de réglementation n’a autorisé ce peptide, pour aucun usage.

Statut par pays

JuridictionStatutSource
USÉtats-UnisAucun médicament autoriséSource 12
EUUnion européenneAucun médicament autoriséSource 13
UKRoyaume-UniAucun médicament autoriséSource 14
AUAustralieAucun médicament autoriséSource 15
CACanadaAucun médicament autoriséSource 16
Si un médicament contenant ce peptide est autorisé, vérifié dans les registres de chaque autorité le 1 oct. 2026.

Statut de chaque peptide par pays

Essais sur Retatrutide à suivre

  1. Phase 3Actif, sans recrutement

    TRANSCEND-T2D-2(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    Effect of Retatrutide Compared With Semaglutide in Adult Participants With Type 2 Diabetes and Inadequate Glycemic Control With Metformin With or Without SGLT2 Inhibitor (TRANSCEND-T2D-2)

    Achèvement principal : 27 août 20261 250 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT06260722

  2. Phase 3Actif, sans recrutement

    TRIUMPH-5(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity

    Achèvement principal prévu : novembre 2026800 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT06662383

  3. Phase 3Actif, sans recrutement

    TRIUMPH-7(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants Who Have Obesity or Overweight and Chronic Low Back Pain

    Achèvement principal prévu : septembre 2027586 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT07035093

  4. Phase 3Terminé

    TRIUMPH-2(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus Who Have Obesity or Overweight

    Achèvement principal : 16 juin 20261 152 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT05929079

  5. Phase 3Terminé

    TRIUMPH-3(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants With Obesity and Cardiovascular Disease

    Achèvement principal : 16 avr. 20261 946 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT05882045

  6. Phase 3Terminé

    TRIUMPH-1(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    A Study of Retatrutide (LY3437943) in Participants Who Have Obesity or Overweight

    Achèvement principal : 6 avr. 20262 335 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT05929066

  7. Phase 3Terminé

    TRANSCEND-T2D-1(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    Effect of Retatrutide Compared With Placebo in Adult Participants With Type 2 Diabetes and Inadequate Glycemic Control With Diet and Exercise Alone (TRANSCEND-T2D-1)

    Achèvement principal : 22 janv. 2026537 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT06354660

  8. Phase 3Terminé

    TRIUMPH-4(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    A Study of Retatrutide (LY3437943) Once Weekly in Participants Who Have Obesity or Overweight and Osteoarthritis of the Knee

    Achèvement principal : 14 nov. 2025445 participantsPromoteur: Eli Lilly and CompanyNCT05931367

Tous les essais à suivre

Chronologie

  1. 2027

    1. TRIUMPH-7

  2. 2026

    1. TRIUMPH-5
    2. Résultat d’essaiTRIUMPH-1 paper reports 25.0% weight loss with retatrutide at 80 weeks
    3. SécuritéTGA finds undeclared semaglutide in counterfeit retatrutide after hospitalization
    4. TRANSCEND-T2D-2
    5. RéglementationDes lettres de la FDA rejettent la mention « usage de recherche uniquement » sur les peptides GLP-1 vendus en ligne
    6. RéglementationLe régulateur australien saisit des peptides illégaux qui auraient été vendus par un influenceur des réseaux sociaux
    7. Résultat d’essaiSuccès du rétatrutide dans TRIUMPH-2 et TRIUMPH-3 ; Lilly prévoit un dépôt auprès de la FDA en 2027
    8. TRIUMPH-2
    9. Résultat d’essaiLe rétatrutide abaisse l’HbA1c jusqu’à 1,94 % dans son premier essai de phase 3 dans le diabète de type 2
    10. Résultat d’essaiRétatrutide, TRIUMPH-1 : perte de poids moyenne de 28,3 % à 80 semaines à la dose la plus élevée
    11. TRIUMPH-3
Afficher 7 événements plus anciens

  1. 2026

    1. SécuritéLa TGA australienne met en garde contre des réactions graves aux peptides injectables non autorisés
    2. SécuritéSanté Canada met en garde contre l’injection de peptides achetés en ligne et nomme des produits saisis
    3. TRIUMPH-1
    4. TRANSCEND-T2D-1

  2. 2025

    1. Résultat d’essaiPremier essai de phase 3 du rétatrutide : 28,7 % de perte de poids et moins de douleurs au genou
    2. TRIUMPH-4
    3. RéglementationLe régulateur britannique démantèle la première usine illégale de stylos amaigrissants et saisit des stylos de rétatrutide

Articles sur Retatrutide

Sources

  1. 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 128(ouvre la source dans un nouvel onglet) World Health Organization (WHO Drug Information), 2022
  2. 02Retatrutide (D12430): sequence and structure entry(ouvre la source dans un nouvel onglet) KEGG DRUG
  3. 03Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial(ouvre la source dans un nouvel onglet) New England Journal of Medicine, 2023
  4. 04Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease(ouvre la source dans un nouvel onglet) Nature Medicine, 2024
  5. 05LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b trial(ouvre la source dans un nouvel onglet) The Lancet, 2022
  6. 06LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept(ouvre la source dans un nouvel onglet) Cell Metabolism, 2022
  7. 07Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1)(ouvre la source dans un nouvel onglet) The Lancet, 2026
  8. 08Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide(ouvre la source dans un nouvel onglet) Nephrology Dialysis Transplantation, 2026
  9. 09Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial (TRIUMPH-1)(ouvre la source dans un nouvel onglet) Eli Lilly and Company via PR Newswire, 2026
  10. 10Lilly reports second-quarter 2026 financial results (Form 8-K)(ouvre la source dans un nouvel onglet) U.S. Securities and Exchange Commission (EDGAR), 2026
  11. 11World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(ouvre la source dans un nouvel onglet) World Anti-Doping Agency, 2025
  12. 12FDA's Concerns with Unapproved GLP-1 Drugs Used for Weight Loss(ouvre la source dans un nouvel onglet) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  13. 13Find medicine: centrally authorised medicines(ouvre la source dans un nouvel onglet) European Medicines Agency, 2026
  14. 14No summer shortcut for safe weight loss(ouvre la source dans un nouvel onglet) Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (GOV.UK), 2026
  15. 15Understanding your responsibilities when importing, compounding and supplying unapproved peptide products(ouvre la source dans un nouvel onglet) Therapeutic Goods Administration, 2026
  16. 16Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(ouvre la source dans un nouvel onglet) Health Canada, 2026
  1. En essais cliniquesAmycretinAgoniste unimoléculaire des récepteurs du GLP-1 et de l’amylinePas de séquence unique68 Interdit par la WADA
  2. Non autoriséAOD-9604Fragment modifié de l’hormone de croissance (peptide de recherche)16 Interdit par la WADA
  3. En essais cliniquesCagrilintideAnalogue de l’amyline à action prolongée (agoniste des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine)37 Interdit par la WADA
  4. AutoriséDulaglutideAgoniste du récepteur du GLP-1 (protéine de fusion Fc)31
  5. AutoriséExenatideAgoniste du récepteur du GLP-139

Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.