Liraglutide
GLP-1 receptorių agonistas
Statusas
Patvirtintas
FDA ir EMA patvirtintas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti (Victoza, 2009-2010 m.) ir svorio reguliavimui (Saxenda, 2014-2015 m.), o nuo 2024 m. gruodžio yra ir FDA patvirtintų generinių vaistų; 2026 m. rugsėjį liraglutido injekcijos vis dar yra FDA vaistų trūkumo sąraše, o Novo Nordisk 2027 m. sausį nutraukia Saxenda tiekimą JAV.
Įrodymai
Stiprūs
Dideli atsitiktinių imčių tyrimai pagrindžia vartojimą ir sergant cukriniu diabetu (programa LEAD, baigčių tyrimas LEADER), ir svoriui reguliuoti (programa SCALE, paauglių tyrimas).
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
Liraglutidas yra kartą per parą leidžiamas GLP-1 analogas su palmitino rūgšties šonine grandine. Jis patvirtintas kaip Victoza 2 tipo cukriniam diabetui gydyti, įskaitant širdies ir kraujagyslių rizikos mažinimą, ir kaip Saxenda didesne doze lėtiniam svorio reguliavimui suaugusiesiems ir vaikams.
Struktūra
31 aminorūgštis- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
Užveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
Seka tekstu
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
Kam naudojamas
- 2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems ir 10 metų bei vyresniems vaikams, glikemijos kontrolė (patvirtintas)
- Didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių mažinimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu ir širdies ir kraujagyslių liga (patvirtintas)
- Lėtinis svorio reguliavimas suaugusiesiems ir paaugliams (patvirtintas)
Kaip veikia
Liraglutido seka 97 % sutampa su žmogaus GLP-1: vietoj Lys34 yra Arg, o 16 anglies atomų palmitino rūgštis per glutamo rūgšties jungtį prijungta prie Lys26. Natūralus GLP-1 išlieka tik kelias minutes, o liraglutidas po oda savaime jungiasi į sankaupas, jungiasi prie plazmos baltymų ir yra atsparus fermentams DPP-4 ir NEP, todėl jo pusinės eliminacijos laikas yra apie 13 valandų ir jį galima vartoti kartą per parą. GLP-1 receptorių aktyvinimas didina nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją, mažina gliukagono kiekį ir lėtina skrandžio išsituštinimą.
Kokie stiprūs įrodymai
Stiprūs
LEADER tyrime (9 340 žmonių, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir turinčių didelę širdies ir kraujagyslių ligų riziką) per 3,8 metų medianą liraglutidas, palyginti su placebu, sumažino didžiųjų širdies ir kraujagyslių reiškinių (13,0 % ir 14,9 %) ir mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų (4,7 % ir 6,0 %) dažnį. SCALE Obesity and Prediabetes tyrime (3 731 suaugusysis) po 56 savaičių vidutinis svorio sumažėjimas vartojant 3,0 mg per parą buvo 8,4 kg, palyginti su 2,8 kg vartojant placebą. Tyrime su 251 nutukusiu paaugliu liraglutidas 3,0 mg per 56 savaites sumažino KMI labiau nei placebas.
Rizika ir šalutinis poveikis
- Pykinimas, viduriavimas, vėmimas ir vidurių užkietėjimas, ypač pradedant vartoti
- Įspėjimas rėmelyje: skydliaukės C ląstelių navikai graužikams; draudžiama vartoti, jei asmeniui ar šeimoje buvo medulinis skydliaukės vėžys arba MEN 2
- Ūminis pankreatitas, tulžies pūslės ligos ir ūminis inkstų pažeidimas dėl dehidratacijos
- Hipoglikemija vartojant su insulinu ar sulfonilkarbamido dariniais ir padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis
- Aspiracijos į plaučius rizika taikant bendrąją nejautrą ar gilią sedaciją
Dozavimas pagal oficialų aprašą
Aprašas: Victoza pradedama vartoti nuo 0,6 mg per parą vieną savaitę, vėliau 1,2 mg per parą (iki 1,8 mg), o Saxenda pradedama nuo 0,6 mg per parą ir kas savaitę didinama iki 3 mg per parą.
Reguliavimo statusas
| Regionas | Metai | Patvirtinta indikacija |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | 2 tipo cukrinis diabetas (10 metų ir vyresniems vaikams nuo 2019 m.); širdies ir kraujagyslių rizikos mažinimas pridėtas 2017 m. |
| USFDA | 2014 | Lėtinis svorio reguliavimas (12 metų ir vyresniems paaugliams nuo 2020 m.) |
| EUEMA | 2009 | 2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems, paaugliams ir 10 metų bei vyresniems vaikams |
| EUEMA | 2015 | Svorio reguliavimas suaugusiesiems, 12 metų ir vyresniems paaugliams ir nuo 6 iki 11 metų vaikams |
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruotas vaistas | Šaltinis 10 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruotas vaistas | Šaltinis 7 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruotas vaistas | Šaltinis 11 |
| AUAustralija | Registruotas vaistas | Šaltinis 12 |
| CAKanada | Registruotas vaistas | Šaltinis 13 |
Verti dėmesio tyrimai: Liraglutide
INFLAM MOTION(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Chronologija
2027
2026
- INFLAM MOTION
- Moksliniai tyrimaiAmerican College of Physicians semaglutidą ir tirzepatidą įvardijo pirmo pasirinkimo vaistais nutukimui gydyti
- ReguliavimasFDA siūlo uždrausti užsakomosios gamybos įmonėms gaminti semaglutidą ir tirzepatidą
- SaugumasJK reguliavimo institucija sugriežtino GLP-1 vaistų įspėjimus dėl sunkaus, nekrozinio ir mirtino pankreatito
- SaugumasFDA prašo gamintojų pašalinti įspėjimą apie mintis apie savižudybę iš GLP-1 svorio mažinimo vaistų aprašų
2025
- ReguliavimasPSO paskelbė pirmąsias gaires dėl GLP-1 vaistų nutukimui gydyti ir jiems pritarė sąlygiškai
- ReguliavimasPSO įtraukė semaglutidą, tirzepatidą ir kitus GLP-1 vaistus į savo būtinųjų vaistų sąrašą
- RinkaFDA patvirtino pirmąjį generinį GLP-1 vaistą svoriui mažinti, tai Saxenda kopija (liraglutidas)
- Moksliniai tyrimaiVeteranų tyrimas apžvelgia GLP-1 vaistų naudą ir riziką 175 sveikatos baigtims
2024
2015
- Patvirtintas, EU (EMA)Svorio reguliavimas suaugusiesiems, 12 metų ir vyresniems paaugliams ir nuo 6 iki 11 metų vaikams
Rodyti 3 ankstesnius įvykius
2014
- Patvirtintas, US (FDA)Lėtinis svorio reguliavimas (12 metų ir vyresniems paaugliams nuo 2020 m.)
2010
- Patvirtintas, US (FDA)2 tipo cukrinis diabetas (10 metų ir vyresniems vaikams nuo 2019 m.); širdies ir kraujagyslių rizikos mažinimas pridėtas 2017 m.
2009
- Patvirtintas, EU (EMA)2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems, paaugliams ir 10 metų bei vyresniems vaikams
Šaltiniai
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.