Liraglutide
Agonista del recettore del GLP-1
Stato
Approvato
Approvata dalla FDA e dall'EMA per il diabete di tipo 2 (Victoza, 2009-2010) e per la gestione del peso (Saxenda, 2014-2015), con generici approvati dalla FDA da dicembre 2024; la liraglutide iniettabile è ancora nell'elenco delle carenze di farmaci della FDA a settembre 2026, e Novo Nordisk sta interrompendo la commercializzazione di Saxenda negli Stati Uniti a gennaio 2027.
Evidenze
Solide
Ampi studi randomizzati supportano sia l'uso nel diabete (programma LEAD, studio sugli esiti LEADER) sia quello nella gestione del peso (programma SCALE, studio sugli adolescenti).
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La liraglutide è un analogo del GLP-1 iniettato una volta al giorno che porta una catena laterale di acido palmitico. È approvata come Victoza per il diabete di tipo 2, compresa la riduzione del rischio cardiovascolare, e come Saxenda a dose più alta per la gestione cronica del peso negli adulti e nei bambini.
Struttura
31 amminoacidi- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
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Sequenza in formato testo
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
A cosa serve
- Diabete di tipo 2 negli adulti e nei bambini dai 10 anni in su, controllo glicemico (approvato)
- Riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori nel diabete di tipo 2 con malattia cardiovascolare (approvato)
- Gestione cronica del peso negli adulti e negli adolescenti (approvato)
Come agisce
La liraglutide condivide il 97% della sequenza con il GLP-1 umano, con Arg al posto di Lys34 e un acido palmitico a 16 atomi di carbonio legato tramite uno spaziatore di acido glutammico alla Lys26. Il GLP-1 nativo dura solo pochi minuti, ma la liraglutide si autoaggrega sotto la pelle, si lega alle proteine plasmatiche e resiste agli enzimi DPP-4 e NEP, con un'emivita di circa 13 ore e una somministrazione una volta al giorno. L'attivazione dei recettori del GLP-1 aumenta la secrezione di insulina dipendente dal glucosio, riduce il glucagone e rallenta lo svuotamento dello stomaco.
Quanto sono solide le evidenze
Solide
In LEADER (9.340 persone con diabete di tipo 2 e alto rischio cardiovascolare), la liraglutide ha ridotto gli eventi cardiovascolari maggiori rispetto al placebo (13,0% rispetto a 14,9%) e i decessi cardiovascolari (4,7% rispetto a 6,0%) in una mediana di 3,8 anni. Lo studio SCALE Obesity and Prediabetes (3.731 adulti) ha rilevato una perdita di peso media di 8,4 kg con 3,0 mg al giorno rispetto a 2,8 kg con placebo a 56 settimane. In 251 adolescenti con obesità, la liraglutide 3,0 mg ha ridotto il BMI più del placebo in 56 settimane.
Rischi ed effetti indesiderati
- Nausea, diarrea, vomito e stitichezza, soprattutto all'inizio del trattamento
- Avvertenza in riquadro: tumori delle cellule C della tiroide nei roditori; controindicata in caso di storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2
- Pancreatite acuta, malattie della colecisti e danno renale acuto da disidratazione
- Ipoglicemia con insulina o sulfaniluree, e aumento della frequenza cardiaca
- Rischio di aspirazione polmonare durante anestesia generale o sedazione profonda
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica: Victoza inizia con 0,6 mg al giorno per una settimana, poi 1,2 mg al giorno (fino a 1,8 mg), mentre Saxenda inizia con 0,6 mg al giorno e aumenta ogni settimana fino a 3 mg al giorno.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | Diabete di tipo 2 (bambini dai 10 anni in su dal 2019); riduzione del rischio cardiovascolare aggiunta nel 2017 |
| USFDA | 2014 | Gestione cronica del peso (adolescenti dai 12 anni in su dal 2020) |
| EUEMA | 2009 | Diabete di tipo 2 negli adulti, negli adolescenti e nei bambini dai 10 anni in su |
| EUEMA | 2015 | Gestione del peso negli adulti, negli adolescenti dai 12 anni in su e nei bambini dai 6 agli 11 anni |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 10 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 7 |
| UKRegno Unito | Medicinale autorizzato | Fonte 11 |
| AUAustralia | Medicinale autorizzato | Fonte 12 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 13 |
Studi su Liraglutide da seguire
INFLAM MOTION(apre la fonte in una nuova scheda)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(apre la fonte in una nuova scheda)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Cronologia
2027
2026
- INFLAM MOTION
- RicercaL'American College of Physicians indica semaglutide e tirzepatide come farmaci di prima linea per l'obesità
- RegolatorioLa FDA propone di vietare alle strutture di outsourcing le preparazioni galeniche di semaglutide e tirzepatide
- SicurezzaIl regolatore britannico rafforza le avvertenze sui GLP-1 per la pancreatite grave, necrotizzante e fatale
- SicurezzaLa FDA chiede ai produttori di togliere l'avvertenza sui pensieri suicidi dalle schede tecniche dei GLP-1 dimagranti
2025
- RegolatorioL'OMS pubblica la prima linea guida sui farmaci GLP-1 per l'obesità, con una raccomandazione condizionale
- RegolatorioL'OMS aggiunge semaglutide, tirzepatide e altri farmaci GLP-1 al suo elenco dei medicinali essenziali
- MercatoLa FDA approva il primo GLP-1 generico per la perdita di peso, una copia di Saxenda (liraglutide)
- RicercaUno studio sui veterani mappa benefici e rischi dei farmaci GLP-1 su 175 esiti di salute
2024
2015
- Approvato, EU (EMA)Gestione del peso negli adulti, negli adolescenti dai 12 anni in su e nei bambini dai 6 agli 11 anni
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2014
- Approvato, US (FDA)Gestione cronica del peso (adolescenti dai 12 anni in su dal 2020)
2010
- Approvato, US (FDA)Diabete di tipo 2 (bambini dai 10 anni in su dal 2019); riduzione del rischio cardiovascolare aggiunta nel 2017
2009
- Approvato, EU (EMA)Diabete di tipo 2 negli adulti, negli adolescenti e nei bambini dai 10 anni in su
Fonti
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.