Liraglutide
Agoniste du récepteur du GLP-1
Statut
Autorisé
Autorisé par la FDA et l’EMA dans le diabète de type 2 (Victoza, 2009 à 2010) et le contrôle du poids (Saxenda, 2014 à 2015), avec des génériques autorisés par la FDA depuis décembre 2024 ; le liraglutide injectable figure encore sur la liste des pénuries de médicaments de la FDA en septembre 2026, et Novo Nordisk arrête la commercialisation de Saxenda aux États-Unis en janvier 2027.
Niveau de preuve
Élevé
De grands essais randomisés soutiennent à la fois l’usage dans le diabète (programme LEAD, essai de morbi-mortalité LEADER) et dans le contrôle du poids (programme SCALE, essai chez l’adolescent).
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Le liraglutide est un analogue du GLP-1 injecté une fois par jour, qui porte une chaîne latérale d’acide palmitique. Il est autorisé sous le nom de Victoza dans le diabète de type 2, y compris pour réduire le risque cardiovasculaire, et sous le nom de Saxenda, à dose plus élevée, pour le contrôle du poids au long cours chez l’adulte et l’enfant.
Structure
31 acides aminés- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
Pointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Séquence en texte
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
À quoi il sert
- Diabète de type 2 chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus, contrôle glycémique (autorisé)
- Réduction des événements cardiovasculaires majeurs dans le diabète de type 2 avec maladie cardiovasculaire (autorisé)
- Contrôle du poids au long cours chez l’adulte et l’adolescent (autorisé)
Mode d’action
Le liraglutide partage 97 % de sa séquence avec le GLP-1 humain, avec une Arg à la place de la Lys34 et un acide palmitique à 16 carbones fixé par un espaceur acide glutamique sur la Lys26. Le GLP-1 natif ne dure que quelques minutes, mais le liraglutide s’auto-associe sous la peau, se lie aux protéines plasmatiques et résiste aux enzymes DPP-4 et NEP, ce qui lui donne une demi-vie d’environ 13 heures et permet une administration quotidienne. L’activation des récepteurs du GLP-1 augmente la sécrétion d’insuline dépendante du glucose, abaisse le glucagon et ralentit la vidange de l’estomac.
Solidité des preuves
Élevé
Dans LEADER (9 340 personnes atteintes de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire), le liraglutide a réduit les événements cardiovasculaires majeurs par rapport au placebo (13,0 % contre 14,9 %) ainsi que les décès cardiovasculaires (4,7 % contre 6,0 %) sur une durée médiane de 3,8 ans. L’essai SCALE Obesity and Prediabetes (3 731 adultes) a montré une perte de poids moyenne de 8,4 kg avec 3,0 mg par jour contre 2,8 kg sous placebo à 56 semaines. Chez 251 adolescents atteints d’obésité, le liraglutide 3,0 mg a davantage réduit l’IMC que le placebo sur 56 semaines.
Risques et effets indésirables
- Nausées, diarrhée, vomissements et constipation, surtout en début de traitement
- Avertissement encadré : tumeurs des cellules C de la thyroïde chez les rongeurs ; contre-indiqué en cas d’antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM 2
- Pancréatite aiguë, maladies de la vésicule biliaire et insuffisance rénale aiguë due à la déshydratation
- Hypoglycémie avec l’insuline ou les sulfamides hypoglycémiants, et accélération de la fréquence cardiaque
- Risque d’inhalation pulmonaire pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde
Posologie officielle
Notice : Victoza débute à 0,6 mg par jour pendant une semaine, puis 1,2 mg par jour (jusqu’à 1,8 mg), tandis que Saxenda débute à 0,6 mg par jour et augmente chaque semaine jusqu’à 3 mg par jour.
Statut réglementaire
| Région | Année | Autorisé pour |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | Diabète de type 2 (enfants de 10 ans et plus depuis 2019) ; réduction du risque cardiovasculaire ajoutée en 2017 |
| USFDA | 2014 | Contrôle du poids au long cours (adolescents de 12 ans et plus depuis 2020) |
| EUEMA | 2009 | Diabète de type 2 chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant de 10 ans et plus |
| EUEMA | 2015 | Contrôle du poids chez l’adulte, l’adolescent de 12 ans et plus et l’enfant de 6 à 11 ans |
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Médicament autorisé | Source 10 |
| EUUnion européenne | Médicament autorisé | Source 7 |
| UKRoyaume-Uni | Médicament autorisé | Source 11 |
| AUAustralie | Médicament autorisé | Source 12 |
| CACanada | Médicament autorisé | Source 13 |
Essais sur Liraglutide à suivre
INFLAM MOTION(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Chronologie
2027
2026
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2025
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- RechercheUne étude chez des anciens combattants cartographie les bénéfices et les risques des GLP-1 sur 175 critères de santé
2024
2015
- Autorisé, EU (EMA)Contrôle du poids chez l’adulte, l’adolescent de 12 ans et plus et l’enfant de 6 à 11 ans
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2014
- Autorisé, US (FDA)Contrôle du poids au long cours (adolescents de 12 ans et plus depuis 2020)
2010
- Autorisé, US (FDA)Diabète de type 2 (enfants de 10 ans et plus depuis 2019) ; réduction du risque cardiovasculaire ajoutée en 2017
2009
- Autorisé, EU (EMA)Diabète de type 2 chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant de 10 ans et plus
Sources
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.