Liraglutide
GLP-1 reseptör agonisti
Durum
Onaylı
FDA ve EMA tarafından tip 2 diyabet (Victoza, 2009 ila 2010) ve kilo yönetimi (Saxenda, 2014 ila 2015) için onaylandı; Aralık 2024'ten beri FDA onaylı jenerikleri var; liraglutid enjeksiyonu Eylül 2026'da hâlâ FDA'nın ilaç tedarik sıkıntısı listesinde ve Novo Nordisk, ABD'de Saxenda'yı Ocak 2027'de piyasadan kaldırıyor.
Kanıt
Güçlü
Büyük randomize çalışmalar hem diyabet (LEAD programı, LEADER sonlanım çalışması) hem de kilo yönetimi (SCALE programı, ergen çalışması) kullanımlarını destekliyor.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Liraglutid, palmitik asit yan zinciri taşıyan, günde bir kez enjekte edilen bir GLP-1 analoğudur. Kardiyovasküler risk azaltımı dahil tip 2 diyabet için Victoza adıyla, yetişkinlerde ve çocuklarda kronik kilo yönetimi için ise daha yüksek dozda Saxenda adıyla onaylıdır.
Yapı
31 amino asit- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
Adını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
Ne için kullanılır
- Yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet, kan şekeri kontrolü (onaylı)
- Kardiyovasküler hastalığı olan tip 2 diyabetlilerde majör kardiyovasküler olayların azaltılması (onaylı)
- Yetişkinlerde ve ergenlerde kronik kilo yönetimi (onaylı)
Nasıl etki eder
Liraglutid dizisinin %97'sini insan GLP-1'iyle paylaşır; Lys34 yerine Arg taşır ve Lys26'ya bir glutamik asit ara parçası üzerinden 16 karbonlu palmitik asit bağlanmıştır. Doğal GLP-1 yalnızca dakikalar boyunca kalırken, liraglutid deri altında kendi kendine kümelenir, plazma proteinlerine bağlanır ve DPP-4 ile NEP enzimlerine direnir; bu da yaklaşık 13 saatlik bir yarılanma ömrü ve günde tek doz kullanım sağlar. GLP-1 reseptörlerinin aktive edilmesi glukoza bağlı insülin salgısını artırır, glukagonu düşürür ve mide boşalmasını yavaşlatır.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Güçlü
LEADER'da (tip 2 diyabetli ve kardiyovasküler riski yüksek 9.340 kişi) liraglutid, medyan 3,8 yıl boyunca plaseboya göre majör kardiyovasküler olayları (%13,0'a karşı %14,9) ve kardiyovasküler ölümleri (%4,7'ye karşı %6,0) azalttı. SCALE Obezite ve Prediyabet çalışması (3.731 yetişkin), 56 haftada günde 3,0 mg ile ortalama 8,4 kg, plaseboyla ise 2,8 kg kilo kaybı buldu. Obezitesi olan 251 ergende liraglutid 3,0 mg, 56 hafta boyunca vücut kitle indeksini plasebodan daha fazla düşürdü.
Riskler ve yan etkiler
- Özellikle tedaviye başlarken bulantı, ishal, kusma ve kabızlık
- Kutulu uyarı: kemirgenlerde tiroid C hücresi tümörleri; kişisel veya ailesel medüller tiroid kanseri ya da MEN 2 öyküsü olanlarda kontrendikedir
- Akut pankreatit, safra kesesi hastalığı ve sıvı kaybına bağlı akut böbrek hasarı
- İnsülin veya sülfonilürelerle birlikte hipoglisemi ve kalp hızında artış
- Genel anestezi veya derin sedasyon sırasında akciğere aspirasyon riski
Prospektüse göre doz
Prospektüs: Victoza bir hafta boyunca günde 0,6 mg ile başlar, ardından günde 1,2 mg'a çıkar (en fazla 1,8 mg); Saxenda ise günde 0,6 mg ile başlar ve haftalık artışlarla günde 3 mg'a yükselir.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | Tip 2 diyabet (2019'dan itibaren 10 yaş ve üzeri çocuklar); kardiyovasküler risk azaltımı 2017'de eklendi |
| USFDA | 2014 | Kronik kilo yönetimi (2020'den itibaren 12 yaş ve üzeri ergenler) |
| EUEMA | 2009 | Yetişkinlerde, ergenlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet |
| EUEMA | 2015 | Yetişkinlerde, 12 yaş ve üzeri ergenlerde ve 6 ila 11 yaş arası çocuklarda kilo yönetimi |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 10 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 7 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 11 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 12 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 13 |
Liraglutide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
INFLAM MOTION(kaynağı yeni sekmede açar)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(kaynağı yeni sekmede açar)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Zaman çizelgesi
2027
2026
- INFLAM MOTION
- AraştırmaAmerikan Hekimler Koleji, semaglutid ve tirzepatidi obezitede birinci basamak ilaçlar olarak belirledi
- DüzenleyiciFDA, dış kaynak tesislerinin semaglutid ve tirzepatidi majistral olarak üretmesini yasaklamayı önerdi
- GüvenlikBirleşik Krallık düzenleyicisi, ağır, nekrotizan ve ölümcül pankreatit konusunda GLP-1 uyarılarını güçlendirdi
- GüvenlikFDA, üreticilerden GLP-1 kilo verme ilaçlarının prospektüslerindeki intihar düşüncesi uyarısını kaldırmalarını istedi
2025
- DüzenleyiciDSÖ, obezitede GLP-1 ilaçlarına ilişkin ilk kılavuzunu koşullu destekle yayımladı
- DüzenleyiciDSÖ, semaglutid, tirzepatid ve diğer GLP-1 ilaçlarını temel ilaçlar listesine ekledi
- PiyasaFDA, kilo kaybı için ilk jenerik GLP-1 ilacını onayladı: bir Saxenda kopyası (liraglutid)
- AraştırmaGaziler çalışması, GLP-1 ilaçlarının yararlarını ve risklerini 175 sağlık sonucunda haritalandırdı
2024
2015
- Onaylandı, EU (EMA)Yetişkinlerde, 12 yaş ve üzeri ergenlerde ve 6 ila 11 yaş arası çocuklarda kilo yönetimi
Önceki 3 olayı göster
2014
- Onaylandı, US (FDA)Kronik kilo yönetimi (2020'den itibaren 12 yaş ve üzeri ergenler)
2010
- Onaylandı, US (FDA)Tip 2 diyabet (2019'dan itibaren 10 yaş ve üzeri çocuklar); kardiyovasküler risk azaltımı 2017'de eklendi
2009
- Onaylandı, EU (EMA)Yetişkinlerde, ergenlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda tip 2 diyabet
Kaynaklar
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(kaynağı yeni sekmede açar)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.