Liraglutide
GLP-1-reseptoriagonisti
Asema
Hyväksytty
FDA ja EMA ovat hyväksyneet sen tyypin 2 diabetekseen (Victoza, 2009-2010) ja painonhallintaan (Saxenda, 2014-2015), ja FDA:n hyväksymiä geneerisiä valmisteita on ollut joulukuusta 2024 lähtien; liraglutidi-injektio on syyskuussa 2026 yhä FDA:n lääkepulaluettelossa, ja Novo Nordisk lopettaa Saxendan myynnin Yhdysvalloissa tammikuussa 2027.
Näyttö
Vahva
Suuret satunnaistetut tutkimukset tukevat sekä diabeteskäyttöä (LEAD-ohjelma, LEADER-tulostutkimus) että painonhallintakäyttöä (SCALE-ohjelma, nuorilla tehty tutkimus).
Käännetty englanninkielisestä alkuperäistekstistä, joka on edelleen määräävä versio. Lue englanniksi
Liraglutidi on kerran päivässä pistettävä GLP-1-analogi, jossa on palmitiinihapposivuketju. Se on hyväksytty Victoza-nimisenä tyypin 2 diabetekseen, myös sydän- ja verisuoniriskin vähentämiseen, ja suuremmalla annoksella Saxenda-nimisenä pitkäaikaiseen painonhallintaan aikuisilla ja lapsilla.
Rakenne
31 aminohappoa- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
Osoita helmeä tai kohdista ketjuun ja käytä nuolinäppäimiä nähdäksesi sen nimen. Valitse kemiallinen ryhmä korostaaksesi sen.
Sekvenssi tekstinä
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
Mihin sitä käytetään
- Tyypin 2 diabetes aikuisilla ja vähintään 10-vuotiailla lapsilla, glukoositasapainon hallinta (hyväksytty)
- Vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien vähentäminen tyypin 2 diabeteksessa, kun potilaalla on sydän- ja verisuonisairaus (hyväksytty)
- Pitkäaikainen painonhallinta aikuisilla ja nuorilla (hyväksytty)
Miten se vaikuttaa
Liraglutidin sekvenssistä 97 % on samaa kuin ihmisen GLP-1:ssä: Lys34:n tilalla on Arg, ja 16 hiilen palmitiinihappo on liitetty glutamiinihappovälikappaleen kautta Lys26:een. Luontainen GLP-1 säilyy vain minuutteja, mutta liraglutidi muodostaa ihon alla itsensä kanssa rykelmiä, sitoutuu plasman proteiineihin ja kestää DPP-4- ja NEP-entsyymejä, jolloin puoliintumisaika on noin 13 tuntia ja annostelu kerran päivässä on mahdollista. GLP-1-reseptorien aktivoituminen lisää glukoosista riippuvaista insuliinin eritystä, vähentää glukagonia ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä.
Kuinka vahvaa näyttö on
Vahva
LEADER-tutkimuksessa (9 340 tyypin 2 diabetesta sairastavaa, joilla oli suuri sydän- ja verisuoniriski) liraglutidi vähensi vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia lumelääkkeeseen verrattuna (13,0 % vs. 14,9 %) sekä sydän- ja verisuoniperäisiä kuolemia (4,7 % vs. 6,0 %) 3,8 vuoden mediaaniseurannassa. SCALE Obesity and Prediabetes -tutkimuksessa (3 731 aikuista) keskimääräinen painonlasku oli 56 viikon kohdalla 8,4 kg annoksella 3,0 mg päivässä, kun lumelääkkeellä se oli 2,8 kg. Lihavilla nuorilla (251 osallistujaa) liraglutidi 3,0 mg pienensi painoindeksiä enemmän kuin lumelääke 56 viikon aikana.
Riskit ja haittavaikutukset
- Pahoinvointi, ripuli, oksentelu ja ummetus, erityisesti hoidon alussa
- Laatikoitu varoitus: kilpirauhasen C-solukasvaimet jyrsijöillä; vasta-aiheinen, jos henkilöllä itsellään tai suvussa on ollut kilpirauhasen medullaarinen karsinooma tai MEN 2
- Akuutti haimatulehdus, sappirakon sairaudet ja nestehukasta johtuva akuutti munuaisvaurio
- Hypoglykemia insuliinin tai sulfonyyliureoiden kanssa sekä sykkeen nousu
- Aspiraatioriski yleisanestesian tai syvän sedaation aikana
Annostus valmistetietojen mukaan
Valmistetiedot: Victoza aloitetaan annoksella 0,6 mg päivässä viikon ajan, sitten 1,2 mg päivässä (enintään 1,8 mg), kun taas Saxenda aloitetaan annoksella 0,6 mg päivässä ja annosta nostetaan viikoittain 3 mg:aan päivässä.
Sääntelyasema
| Alue | Vuosi | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | Tyypin 2 diabetes (vähintään 10-vuotiaat lapset vuodesta 2019); sydän- ja verisuoniriskin vähentäminen lisätty vuonna 2017 |
| USFDA | 2014 | Pitkäaikainen painonhallinta (vähintään 12-vuotiaat nuoret vuodesta 2020) |
| EUEMA | 2009 | Tyypin 2 diabetes aikuisilla, nuorilla ja vähintään 10-vuotiailla lapsilla |
| EUEMA | 2015 | Painonhallinta aikuisilla, vähintään 12-vuotiailla nuorilla ja 6-11-vuotiailla lapsilla |
Asema maittain
| Lainkäyttöalue | Asema | Lähde |
|---|---|---|
| USYhdysvallat | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 10 |
| EUEuroopan unioni | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 7 |
| UKYhdistynyt kuningaskunta | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 11 |
| AUAustralia | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 12 |
| CAKanada | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 13 |
Seurattavat tutkimukset aiheesta Liraglutide
INFLAM MOTION(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Aikajana
2027
2026
- INFLAM MOTION
- TutkimusAmerican College of Physicians nimesi semaglutidin ja tirtsepatidin ensisijaisiksi lihavuuslääkkeiksi
- SääntelyFDA ehdottaa, etteivät ulkoistetut valmistuslaitokset saisi valmistaa semaglutidia ja tirtsepatidia
- TurvallisuusBritannian lääkeviranomainen tiukensi GLP-1-lääkkeiden varoituksia vaikeasta, nekrotisoivasta ja kuolemaan johtavasta haimatulehduksesta
- TurvallisuusFDA pyytää valmistajia poistamaan itsetuhoisia ajatuksia koskevan varoituksen GLP-1-laihdutuslääkkeiden valmistetiedoista
2025
- SääntelyWHO julkaisi ensimmäisen ohjeensa GLP-1-lääkkeistä lihavuuden hoitoon ja antoi niille ehdollisen tuen
- SääntelyWHO lisäsi semaglutidin, tirtsepatidin ja muita GLP-1-lääkkeitä välttämättömien lääkkeiden luetteloonsa
- MarkkinatFDA hyväksyi ensimmäisen geneerisen GLP-1-laihdutuslääkkeen, kopion Saxendasta (liraglutidi)
- TutkimusVeteraanitutkimus kartoitti GLP-1-lääkkeiden hyödyt ja riskit 175 terveysvaikutuksen osalta
2024
2015
- Hyväksytty, EU (EMA)Painonhallinta aikuisilla, vähintään 12-vuotiailla nuorilla ja 6-11-vuotiailla lapsilla
Näytä 3 aiempaa tapahtumaa
2014
- Hyväksytty, US (FDA)Pitkäaikainen painonhallinta (vähintään 12-vuotiaat nuoret vuodesta 2020)
2010
- Hyväksytty, US (FDA)Tyypin 2 diabetes (vähintään 10-vuotiaat lapset vuodesta 2019); sydän- ja verisuoniriskin vähentäminen lisätty vuonna 2017
2009
- Hyväksytty, EU (EMA)Tyypin 2 diabetes aikuisilla, nuorilla ja vähintään 10-vuotiailla lapsilla
Lähteet
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Opetustarkoituksiin tarkoitettua tietoa, ei lääketieteellistä neuvontaa. Keskustele laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat minkään lääkkeen käyttöä.