Liraglutide
GLP-1 receptoru agonists
Statuss
Apstiprināts
FDA un EMA to apstiprināja 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai (Victoza, 2009 līdz 2010) un svara kontrolei (Saxenda, 2014 līdz 2015), un kopš 2024. gada decembra ir pieejamas FDA apstiprinātas ģeneriskās zāles; 2026. gada septembrī liraglutīda injekcijas joprojām ir FDA zāļu deficīta sarakstā, un Novo Nordisk 2027. gada janvārī pārtrauc Saxenda tirdzniecību ASV.
Pierādījumi
Spēcīgi
Lieli randomizēti pētījumi pamato gan lietošanu diabēta gadījumā (LEAD programma, LEADER iznākumu pētījums), gan svara kontrolē (SCALE programma, pētījums ar pusaudžiem).
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Liraglutīds ir reizi dienā injicējams GLP-1 analogs ar palmitīnskābes sānu ķēdi. Tas ir apstiprināts kā Victoza 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, tostarp sirds un asinsvadu riska samazināšanai, un kā Saxenda lielākā devā hroniskai svara kontrolei pieaugušajiem un bērniem.
Struktūra
31 aminoskābe- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
Norādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
Kam to lieto
- 2. tipa cukura diabēts pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma, glikēmijas kontrole (apstiprināts)
- Nozīmīgu sirds un asinsvadu notikumu mazināšana 2. tipa cukura diabēta gadījumā ar sirds un asinsvadu slimību (apstiprināts)
- Hroniska svara kontrole pieaugušajiem un pusaudžiem (apstiprināts)
Kā tas darbojas
Liraglutīda sekvence par 97 % sakrīt ar cilvēka GLP-1: Lys34 vietā ir Arg, un pie Lys26 caur glutamīnskābes starpposmu piesaistīta palmitīnskābe ar 16 oglekļa atomiem. Dabiskais GLP-1 darbojas tikai dažas minūtes, bet liraglutīds zem ādas veido asociātus, saistās ar plazmas proteīniem un ir izturīgs pret enzīmiem DPP-4 un NEP, tāpēc tā eliminācijas pusperiods ir aptuveni 13 stundas un to var lietot reizi dienā. GLP-1 receptoru aktivācija palielina no glikozes atkarīgu insulīna sekrēciju, samazina glikagona līmeni un palēnina kuņģa iztukšošanos.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Spēcīgi
LEADER pētījumā (9340 cilvēki ar 2. tipa cukura diabētu un augstu sirds un asinsvadu risku) liraglutīds mediāni 3,8 gadu laikā salīdzinājumā ar placebo samazināja nozīmīgu sirds un asinsvadu notikumu (13,0 % pret 14,9 %) un sirds un asinsvadu nāves gadījumu (4,7 % pret 6,0 %) skaitu. SCALE Obesity and Prediabetes pētījumā (3731 pieaugušais) 56 nedēļās vidējais svara zudums bija 8,4 kg ar 3,0 mg dienā salīdzinājumā ar 2,8 kg placebo grupā. 251 pusaudzim ar aptaukošanos liraglutīds 3,0 mg 56 nedēļu laikā samazināja ĶMI vairāk nekā placebo.
Riski un blakusparādības
- Slikta dūša, caureja, vemšana un aizcietējums, īpaši ārstēšanas sākumā
- Brīdinājums rāmī: vairogdziedzera C šūnu audzēji grauzējiem; kontrindicēts, ja personīgajā vai ģimenes anamnēzē ir medulārs vairogdziedzera vēzis vai MEN 2
- Akūts pankreatīts, žultspūšļa slimības un akūts nieru bojājums dehidratācijas dēļ
- Hipoglikēmija, lietojot kopā ar insulīnu vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, un paātrināta sirdsdarbība
- Plaušu aspirācijas risks vispārējās anestēzijas vai dziļas sedācijas laikā
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts: Victoza sāk ar 0,6 mg dienā vienu nedēļu, pēc tam lieto 1,2 mg dienā (līdz 1,8 mg), savukārt Saxenda sāk ar 0,6 mg dienā un ik nedēļu palielina līdz 3 mg dienā.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | 2. tipa cukura diabēts (bērniem no 10 gadu vecuma kopš 2019. gada); sirds un asinsvadu riska samazināšana pievienota 2017. gadā |
| USFDA | 2014 | Hroniska svara kontrole (pusaudžiem no 12 gadu vecuma kopš 2020. gada) |
| EUEMA | 2009 | 2. tipa cukura diabēts pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 10 gadu vecuma |
| EUEMA | 2015 | Svara kontrole pieaugušajiem, pusaudžiem no 12 gadu vecuma un bērniem no 6 līdz 11 gadu vecumam |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 10 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrētas zāles | Avots 7 |
| UKApvienotā Karaliste | Reģistrētas zāles | Avots 11 |
| AUAustrālija | Reģistrētas zāles | Avots 12 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 13 |
Uzmanības vērti pētījumi: Liraglutide
INFLAM MOTION(atver avotu jaunā cilnē)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(atver avotu jaunā cilnē)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Hronoloģija
2027
2026
- INFLAM MOTION
- PētniecībaAmerican College of Physicians nosauc semaglutīdu un tirzepatīdu par pirmās izvēles aptaukošanās zālēm
- RegulējumsFDA ierosina aizliegt ārpakalpojumu ražotnēm izgatavot semaglutīdu un tirzepatīdu
- DrošumsApvienotās Karalistes regulators pastiprina GLP-1 brīdinājumus par smagu, nekrotizējošu un letālu pankreatītu
- DrošumsFDA lūdz ražotājus izņemt brīdinājumu par domām par pašnāvību no GLP-1 svara samazināšanas zāļu aprakstiem
2025
- RegulējumsWHO izdod pirmās vadlīnijas par GLP-1 zālēm aptaukošanās ārstēšanai un atbalsta tās nosacīti
- RegulējumsWHO iekļauj semaglutīdu, tirzepatīdu un citas GLP-1 zāles savā būtisko zāļu sarakstā
- TirgusFDA apstiprina pirmās ģeneriskās GLP-1 zāles svara samazināšanai, kopiju zālēm Saxenda (liraglutīds)
- PētniecībaVeterānu pētījumā kartēti GLP-1 zāļu ieguvumi un riski 175 veselības iznākumos
2024
2015
- Apstiprināts, EU (EMA)Svara kontrole pieaugušajiem, pusaudžiem no 12 gadu vecuma un bērniem no 6 līdz 11 gadu vecumam
Rādīt 3 agrākus notikumus
2014
- Apstiprināts, US (FDA)Hroniska svara kontrole (pusaudžiem no 12 gadu vecuma kopš 2020. gada)
2010
- Apstiprināts, US (FDA)2. tipa cukura diabēts (bērniem no 10 gadu vecuma kopš 2019. gada); sirds un asinsvadu riska samazināšana pievienota 2017. gadā
2009
- Apstiprināts, EU (EMA)2. tipa cukura diabēts pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem no 10 gadu vecuma
Avoti
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(atver avotu jaunā cilnē)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(atver avotu jaunā cilnē)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(atver avotu jaunā cilnē)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(atver avotu jaunā cilnē)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(atver avotu jaunā cilnē)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(atver avotu jaunā cilnē)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(atver avotu jaunā cilnē)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(atver avotu jaunā cilnē)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.