Liraglutide
Αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Εγκρίθηκε από τον FDA και τον EMA για τον διαβήτη τύπου 2 (Victoza, 2009 έως 2010) και για τη διαχείριση του βάρους (Saxenda, 2014 έως 2015), με γενόσημα εγκεκριμένα από τον FDA από τον Δεκέμβριο του 2024· η ενέσιμη λιραγλουτίδη εξακολουθεί να βρίσκεται στον κατάλογο ελλείψεων φαρμάκων του FDA τον Σεπτέμβριο του 2026, και η Novo Nordisk διακόπτει την κυκλοφορία του Saxenda στις ΗΠΑ τον Ιανουάριο του 2027.
Τεκμηρίωση
Ισχυρή
Μεγάλες τυχαιοποιημένες δοκιμές υποστηρίζουν τόσο τη χρήση στον διαβήτη (πρόγραμμα LEAD, δοκιμή εκβάσεων LEADER) όσο και στη διαχείριση του βάρους (πρόγραμμα SCALE, δοκιμή σε εφήβους).
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η λιραγλουτίδη είναι ένα ανάλογο του GLP-1 που χορηγείται με ένεση μία φορά την ημέρα και φέρει μια πλευρική αλυσίδα παλμιτικού οξέος. Είναι εγκεκριμένη ως Victoza για τον διαβήτη τύπου 2, μεταξύ άλλων για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου, και ως Saxenda σε υψηλότερη δόση για τη χρόνια διαχείριση του βάρους σε ενήλικες και παιδιά.
Δομή
31 αμινοξέα- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
Δείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
Σε τι χρησιμοποιείται
- Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες και παιδιά 10 ετών και άνω, γλυκαιμικός έλεγχος (εγκεκριμένο)
- Μείωση των μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων στον διαβήτη τύπου 2 με καρδιαγγειακή νόσο (εγκεκριμένο)
- Χρόνια διαχείριση του βάρους σε ενήλικες και εφήβους (εγκεκριμένο)
Πώς δρα
Η λιραγλουτίδη έχει κοινό το 97% της αλληλουχίας της με το ανθρώπινο GLP-1, με Arg στη θέση της Lys34 και ένα παλμιτικό οξύ 16 ατόμων άνθρακα συνδεδεμένο μέσω ενός ενδιάμεσου γλουταμινικού οξέος στη Lys26. Το φυσικό GLP-1 διαρκεί μόνο λίγα λεπτά, αλλά η λιραγλουτίδη σχηματίζει συσσωματώματα κάτω από το δέρμα, συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος και αντιστέκεται στα ένζυμα DPP-4 και NEP, με αποτέλεσμα χρόνο ημιζωής περίπου 13 ωρών και χορήγηση μία φορά την ημέρα. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων GLP-1 αυξάνει την εξαρτώμενη από τη γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης, μειώνει τη γλυκαγόνη και επιβραδύνει τη γαστρική κένωση.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Ισχυρή
Στη LEADER (9.340 άτομα με διαβήτη τύπου 2 και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο), η λιραγλουτίδη μείωσε τα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάντα έναντι του εικονικού φαρμάκου (13,0% έναντι 14,9%) και τους καρδιαγγειακούς θανάτους (4,7% έναντι 6,0%) σε διάμεσο διάστημα 3,8 ετών. Η δοκιμή SCALE Obesity and Prediabetes (3.731 ενήλικες) βρήκε μέση απώλεια βάρους 8,4 kg με 3,0 mg την ημέρα έναντι 2,8 kg με εικονικό φάρμακο στις 56 εβδομάδες. Σε 251 εφήβους με παχυσαρκία, η λιραγλουτίδη 3,0 mg μείωσε τον ΔΜΣ περισσότερο από το εικονικό φάρμακο σε διάστημα 56 εβδομάδων.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ναυτία, διάρροια, έμετος και δυσκοιλιότητα, ιδίως στην έναρξη της θεραπείας
- Προειδοποίηση σε πλαίσιο: όγκοι των C-κυττάρων του θυρεοειδούς σε τρωκτικά· αντενδείκνυται σε ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς ή MEN 2
- Οξεία παγκρεατίτιδα, νόσος της χοληδόχου κύστης και οξεία νεφρική βλάβη λόγω αφυδάτωσης
- Υπογλυκαιμία με ινσουλίνη ή σουλφονυλουρίες, και αυξημένος καρδιακός ρυθμός
- Κίνδυνος εισρόφησης στους πνεύμονες κατά τη γενική αναισθησία ή τη βαθιά καταστολή
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση: το Victoza ξεκινά με 0,6 mg την ημέρα για μία εβδομάδα και στη συνέχεια 1,2 mg την ημέρα (έως 1,8 mg), ενώ το Saxenda ξεκινά με 0,6 mg την ημέρα και αυξάνεται κάθε εβδομάδα έως 3 mg την ημέρα.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | Διαβήτης τύπου 2 (παιδιά 10 ετών και άνω από το 2019)· η μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου προστέθηκε το 2017 |
| USFDA | 2014 | Χρόνια διαχείριση του βάρους (έφηβοι 12 ετών και άνω από το 2020) |
| EUEMA | 2009 | Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά 10 ετών και άνω |
| EUEMA | 2015 | Διαχείριση του βάρους σε ενήλικες, εφήβους 12 ετών και άνω και παιδιά 6 έως 11 ετών |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 7 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 11 |
| AUΑυστραλία | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 12 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 13 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Liraglutide προς παρακολούθηση
INFLAM MOTION(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Χρονολόγιο
2027
2026
- INFLAM MOTION
- ΈρευναΤο American College of Physicians ορίζει τη σεμαγλουτίδη και την τιρζεπατίδη φάρμακα πρώτης γραμμής για την παχυσαρκία
- ΡυθμιστικάΟ FDA προτείνει να απαγορευτεί στις εγκαταστάσεις εξωτερικής ανάθεσης η παρασκευή σεμαγλουτίδης και τιρζεπατίδης
- ΑσφάλειαΗ ρυθμιστική αρχή του ΗΒ ενισχύει τις προειδοποιήσεις για τα GLP-1 σχετικά με σοβαρή, νεκρωτική και θανατηφόρα παγκρεατίτιδα
- ΑσφάλειαΟ FDA ζητά να αφαιρεθεί η προειδοποίηση για αυτοκτονικές σκέψεις από τις επισημάνσεις φαρμάκων GLP-1 για το βάρος
2025
- ΡυθμιστικάΟ WHO εκδίδει την πρώτη κατευθυντήρια οδηγία του για τα φάρμακα GLP-1 στην παχυσαρκία, με υπό όρους στήριξη
- ΡυθμιστικάΟ WHO προσθέτει τη σεμαγλουτίδη, την τιρζεπατίδη και άλλα φάρμακα GLP-1 στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του
- ΑγοράΟ FDA εγκρίνει το πρώτο γενόσημο GLP-1 για την απώλεια βάρους, αντίγραφο του Saxenda (λιραγλουτίδη)
- ΈρευναΜελέτη σε βετεράνους χαρτογραφεί τα οφέλη και τους κινδύνους των φαρμάκων GLP-1 σε 175 εκβάσεις υγείας
2024
2015
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Διαχείριση του βάρους σε ενήλικες, εφήβους 12 ετών και άνω και παιδιά 6 έως 11 ετών
Εμφάνιση 3 παλαιότερων γεγονότων
2014
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Χρόνια διαχείριση του βάρους (έφηβοι 12 ετών και άνω από το 2020)
2010
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Διαβήτης τύπου 2 (παιδιά 10 ετών και άνω από το 2019)· η μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου προστέθηκε το 2017
2009
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά 10 ετών και άνω
Πηγές
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.