Liraglutide
Агонист на GLP-1 рецептора
Статус
Одобрен
Одобрен от FDA и EMA при диабет тип 2 (Victoza, 2009 до 2010 г.) и за контрол на теглото (Saxenda, 2014 до 2015 г.), с одобрени от FDA генерични продукти от декември 2024 г.; инжекционният лираглутид все още е в списъка на FDA с лекарства в недостиг към септември 2026 г., а Novo Nordisk спира Saxenda в САЩ през януари 2027 г.
Доказателства
Силни
Големи рандомизирани изпитвания подкрепят както употребата при диабет (програмата LEAD, изпитването за резултати LEADER), така и употребата за контрол на теглото (програмата SCALE, изпитването при юноши).
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Лираглутид е аналог на GLP-1 за инжектиране веднъж дневно, който носи странична верига от палмитинова киселина. Одобрен е като Victoza при диабет тип 2, включително за намаляване на сърдечно-съдовия риск, и като Saxenda в по-висока доза за дългосрочен контрол на теглото при възрастни и деца.
Структура
31 аминокиселини- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
Посочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
Последователност като текст
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
За какво се използва
- Диабет тип 2 при възрастни и деца на 10 и повече години, гликемичен контрол (одобрен)
- Намаляване на големите сърдечно-съдови събития при диабет тип 2 със сърдечно-съдово заболяване (одобрен)
- Дългосрочен контрол на теглото при възрастни и юноши (одобрен)
Как действа
Лираглутид има 97% обща последователност с човешкия GLP-1, с Arg на мястото на Lys34 и палмитинова киселина с 16 въглеродни атома, прикрепена чрез спейсър от глутаминова киселина към Lys26. Естественият GLP-1 издържа само минути, но лираглутид се самоасоциира под кожата, свързва се с плазмените протеини и е устойчив на ензимите DPP-4 и NEP, което му дава полуживот от около 13 часа и позволява прилагане веднъж дневно. Активирането на GLP-1 рецепторите увеличава зависимата от глюкозата секреция на инсулин, понижава глюкагона и забавя изпразването на стомаха.
Колко силни са доказателствата
Силни
В LEADER (9340 души с диабет тип 2 и висок сърдечно-съдов риск) лираглутид намали големите сърдечно-съдови събития в сравнение с плацебо (13,0% срещу 14,9%) и сърдечно-съдовите смъртни случаи (4,7% срещу 6,0%) за медиана от 3,8 години. Изпитването SCALE Obesity and Prediabetes (3731 възрастни) установи средна загуба на тегло от 8,4 kg при 3,0 mg дневно срещу 2,8 kg при плацебо след 56 седмици. При 251 юноши със затлъстяване лираглутид 3,0 mg намали ИТМ повече от плацебо за 56 седмици.
Рискове и нежелани реакции
- Гадене, диария, повръщане и запек, особено в началото на лечението
- Предупреждение в черна рамка: C-клетъчни тумори на щитовидната жлеза при гризачи; противопоказан при лична или фамилна анамнеза за медуларен карцином на щитовидната жлеза или MEN 2
- Остър панкреатит, заболявания на жлъчния мехур и остро бъбречно увреждане поради дехидратация
- Хипогликемия при употреба с инсулин или сулфонилурея и ускорена сърдечна честота
- Риск от белодробна аспирация по време на обща анестезия или дълбока седация
Официално дозиране
Според кратката характеристика на продукта: Victoza започва с 0,6 mg дневно за една седмица, след това 1,2 mg дневно (до 1,8 mg), докато Saxenda започва с 0,6 mg дневно и се увеличава всяка седмица до 3 mg дневно.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | Диабет тип 2 (при деца на 10 и повече години от 2019 г.); намаляването на сърдечно-съдовия риск е добавено през 2017 г. |
| USFDA | 2014 | Дългосрочен контрол на теглото (при юноши на 12 и повече години от 2020 г.) |
| EUEMA | 2009 | Диабет тип 2 при възрастни, юноши и деца на 10 и повече години |
| EUEMA | 2015 | Контрол на теглото при възрастни, юноши на 12 и повече години и деца от 6 до 11 години |
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Разрешено лекарство | Източник 10 |
| EUЕвропейски съюз | Разрешено лекарство | Източник 7 |
| UKОбединено кралство | Разрешено лекарство | Източник 11 |
| AUАвстралия | Разрешено лекарство | Източник 12 |
| CAКанада | Разрешено лекарство | Източник 13 |
Изпитвания на Liraglutide за следене
INFLAM MOTION(отваря източника в нов раздел)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(отваря източника в нов раздел)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Хронология
2027
2026
- INFLAM MOTION
- ИзследванияАмериканският колеж на лекарите определи семаглутид и тирзепатид като лекарства на първа линия при затлъстяване
- РегулацияFDA предложи да забрани на специализираните предприятия за приготвяне на лекарства да приготвят семаглутид и тирзепатид
- БезопасностБританският регулатор засили предупрежденията за тежък, некротизиращ и фатален панкреатит при лекарствата от групата на GLP-1
- БезопасностFDA поиска от производителите да махнат предупреждението за суицидни мисли от кратките характеристики на GLP-1 лекарствата за отслабване
2025
- РегулацияWHO издаде първите си насоки за лекарствата от групата на GLP-1 при затлъстяване и ги подкрепи условно
- РегулацияWHO добави семаглутид, тирзепатид и други лекарства от групата на GLP-1 в списъка си на основните лекарства
- ПазарFDA одобри първото генерично GLP-1 лекарство за отслабване, копие на Saxenda (лираглутид)
- ИзследванияПроучване сред ветерани очертава ползите и рисковете от лекарствата от групата на GLP-1 по 175 здравни показателя
2024
2015
- Одобрен, EU (EMA)Контрол на теглото при възрастни, юноши на 12 и повече години и деца от 6 до 11 години
Покажи 3 по-ранни събития
2014
- Одобрен, US (FDA)Дългосрочен контрол на теглото (при юноши на 12 и повече години от 2020 г.)
2010
- Одобрен, US (FDA)Диабет тип 2 (при деца на 10 и повече години от 2019 г.); намаляването на сърдечно-съдовия риск е добавено през 2017 г.
2009
- Одобрен, EU (EMA)Диабет тип 2 при възрастни, юноши и деца на 10 и повече години
Източници
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(отваря източника в нов раздел)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(отваря източника в нов раздел)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(отваря източника в нов раздел)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(отваря източника в нов раздел)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(отваря източника в нов раздел)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(отваря източника в нов раздел)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(отваря източника в нов раздел)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(отваря източника в нов раздел)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(отваря източника в нов раздел)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(отваря източника в нов раздел)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(отваря източника в нов раздел)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(отваря източника в нов раздел)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.