Liraglutide
Agonista do recetor de GLP-1
Estado
Aprovado
Aprovado pela FDA e pela EMA para a diabetes tipo 2 (Victoza, 2009 a 2010) e para o controlo do peso (Saxenda, 2014 a 2015), com genéricos aprovados pela FDA desde dezembro de 2024; o liraglutido injetável continua na lista de escassez de medicamentos da FDA em setembro de 2026, e a Novo Nordisk vai descontinuar o Saxenda nos EUA em janeiro de 2027.
Evidência
Forte
Grandes ensaios aleatorizados sustentam as utilizações tanto na diabetes (programa LEAD, ensaio de resultados LEADER) como no controlo do peso (programa SCALE, ensaio em adolescentes).
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
O liraglutido é um análogo do GLP-1 injetado uma vez por dia, com uma cadeia lateral de ácido palmítico. Está aprovado como Victoza para a diabetes tipo 2, incluindo a redução do risco cardiovascular, e como Saxenda, numa dose mais elevada, para o controlo crónico do peso em adultos e crianças.
Estrutura
31 aminoácidos- aK20C16 fatty acid (palmitoyl) via γGlu spacer (albumin binding)
Aponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
H-H-A-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-G-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-R-G-R-G-OH
Para que é utilizado
- Diabetes tipo 2 em adultos e crianças a partir dos 10 anos, controlo glicémico (aprovado)
- Redução dos acontecimentos cardiovasculares major na diabetes tipo 2 com doença cardiovascular (aprovado)
- Controlo crónico do peso em adultos e adolescentes (aprovado)
Como atua
O liraglutido partilha 97% da sua sequência com o GLP-1 humano, com Arg em vez de Lys34 e um ácido palmítico de 16 carbonos ligado através de um espaçador de ácido glutâmico à Lys26. O GLP-1 nativo dura apenas minutos, mas o liraglutido associa-se a si próprio sob a pele, liga-se às proteínas plasmáticas e resiste às enzimas DPP-4 e NEP, o que lhe dá uma semivida de cerca de 13 horas e permite a administração uma vez por dia. A ativação dos recetores de GLP-1 aumenta a secreção de insulina dependente da glicose, baixa o glucagom e atrasa o esvaziamento do estômago.
Qual a solidez da evidência
Forte
No LEADER (9340 pessoas com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular elevado), o liraglutido reduziu os acontecimentos cardiovasculares major face ao placebo (13,0% vs 14,9%) e as mortes cardiovasculares (4,7% vs 6,0%) ao longo de uma mediana de 3,8 anos. O ensaio SCALE Obesity and Prediabetes (3731 adultos) observou uma perda de peso média de 8,4 kg com 3,0 mg por dia face a 2,8 kg com placebo às 56 semanas. Em 251 adolescentes com obesidade, o liraglutido 3,0 mg reduziu o IMC mais do que o placebo ao longo de 56 semanas.
Riscos e efeitos secundários
- Náuseas, diarreia, vómitos e obstipação, sobretudo no início
- Advertência em caixa: tumores de células C da tiroide em roedores; contraindicado em caso de antecedentes pessoais ou familiares de carcinoma medular da tiroide ou de MEN 2
- Pancreatite aguda, doença da vesícula biliar e lesão renal aguda por desidratação
- Hipoglicemia com insulina ou sulfonilureias, e aumento da frequência cardíaca
- Risco de aspiração pulmonar durante a anestesia geral ou a sedação profunda
Posologia oficial
Informação de prescrição: o Victoza começa com 0,6 mg por dia durante uma semana, passando depois a 1,2 mg por dia (até 1,8 mg), enquanto o Saxenda começa com 0,6 mg por dia e aumenta semanalmente até 3 mg por dia.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2010 | Diabetes tipo 2 (crianças a partir dos 10 anos desde 2019); redução do risco cardiovascular acrescentada em 2017 |
| USFDA | 2014 | Controlo crónico do peso (adolescentes a partir dos 12 anos desde 2020) |
| EUEMA | 2009 | Diabetes tipo 2 em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 10 anos |
| EUEMA | 2015 | Controlo do peso em adultos, adolescentes a partir dos 12 anos e crianças dos 6 aos 11 anos |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 10 |
| EUUnião Europeia | Medicamento autorizado | Fonte 7 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fonte 11 |
| AUAustrália | Medicamento autorizado | Fonte 12 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fonte 13 |
Ensaios de Liraglutide a acompanhar
INFLAM MOTION(abre a fonte num novo separador)
A Trial to Investigate the Safety and Efficacy of Intra-articular 4P004 Injection in Subjects With Knee Synovitis and Osteoarthritis
Liraglutide for delirium after surgery(abre a fonte num novo separador)
Liraglutide in Preventing Delirium in Diabetic Elderly After Cardiac Surgery
Cronologia
2027
2026
- INFLAM MOTION
- InvestigaçãoAmerican College of Physicians indica o semaglutido e a tirzepatida como fármacos de primeira linha para a obesidade
- RegulamentaçãoFDA propõe proibir as instalações de subcontratação de manipular semaglutido e tirzepatida
- SegurançaRegulador britânico reforça as advertências dos GLP-1 sobre pancreatite grave, necrotizante e fatal
- SegurançaFDA pede aos fabricantes que retirem a advertência sobre pensamentos suicidas da rotulagem dos GLP-1 para emagrecer
2025
- RegulamentaçãoOMS publica as primeiras orientações sobre medicamentos GLP-1 para a obesidade, com apoio condicional
- RegulamentaçãoOMS inclui o semaglutido, a tirzepatida e outros fármacos GLP-1 na sua lista de medicamentos essenciais
- MercadoFDA aprova o primeiro GLP-1 genérico para perda de peso, uma cópia do Saxenda (liraglutido)
- InvestigaçãoEstudo em veteranos mapeia benefícios e riscos dos fármacos GLP-1 em 175 resultados de saúde
2024
2015
- Aprovado, EU (EMA)Controlo do peso em adultos, adolescentes a partir dos 12 anos e crianças dos 6 aos 11 anos
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2014
- Aprovado, US (FDA)Controlo crónico do peso (adolescentes a partir dos 12 anos desde 2020)
2010
- Aprovado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (crianças a partir dos 10 anos desde 2019); redução do risco cardiovascular acrescentada em 2017
2009
- Aprovado, EU (EMA)Diabetes tipo 2 em adultos, adolescentes e crianças a partir dos 10 anos
Fontes
- 01Victoza (liraglutide) injection: prescribing information(abre a fonte num novo separador)
- 02Saxenda (liraglutide) injection: prescribing information(abre a fonte num novo separador)
- 03Liraglutide (D06404): sequence and structure entry(abre a fonte num novo separador)
- 04Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (LEADER)(abre a fonte num novo separador)
- 05A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE)(abre a fonte num novo separador)
- 06A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity(abre a fonte num novo separador)
- 07Victoza: EPAR (European public assessment report)(abre a fonte num novo separador)
- 08Saxenda: EPAR (European public assessment report)(abre a fonte num novo separador)
- 09FDA drug shortages data: liraglutide injection (includes Saxenda discontinuation notice)(abre a fonte num novo separador)
- 10Drugs@FDA: Victoza (NDA 022341) approval history(abre a fonte num novo separador)
- 11Saxenda 6 mg/ml solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(abre a fonte num novo separador)
- 12VICTOZA liraglutide (rys) 6mg/mL solution for injection pre-filled pen (153980)(abre a fonte num novo separador)
- 13Drug Product Database: Victoza (DIN 02351064)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.