Tirzepatide
Double agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1
Statut
Autorisé
Autorisé par la FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) et l’EMA (2022) dans le diabète de type 2, le contrôle du poids et, aux États-Unis, l’apnée du sommeil liée à l’obésité, avec une indication américaine de réduction du risque cardiovasculaire ajoutée en août 2026 ; la FDA a confirmé la fin de la pénurie le 19 décembre 2024, et la tolérance accordée aux copies en préparation magistrale a pris fin le 18 février 2025 (503A) et le 19 mars 2025 (503B).
Niveau de preuve
Élevé
Plusieurs grands programmes de phase 3 (SURPASS, SURMOUNT) ainsi qu’un essai de morbi-mortalité cardiovasculaire (SURPASS-CVOT) soutiennent ses usages autorisés.
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Le tirzépatide est un peptide injecté une fois par semaine qui active à la fois les récepteurs du GIP et ceux du GLP-1. Il est autorisé dans le diabète de type 2, le contrôle du poids au long cours et l’apnée du sommeil liée à l’obésité, et aux États-Unis pour réduire le risque cardiovasculaire dans le diabète de type 2 à haut risque.
Structure
39 acides aminés- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
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Séquence en texte
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
À quoi il sert
- Diabète de type 2 chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus, contrôle glycémique (autorisé)
- Contrôle du poids au long cours chez l’adulte (autorisé)
- Apnée obstructive du sommeil modérée à sévère avec obésité (autorisé)
- Réduction des événements cardiovasculaires majeurs dans le diabète de type 2 à haut risque (autorisé)
- Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée avec obésité (étudié)
Mode d’action
Le tirzépatide est construit sur la séquence du GIP, une hormone intestinale, mais il active aussi le récepteur du GLP-1. Ensemble, ces actions augmentent la libération d’insuline dépendante du glucose, abaissent le glucagon, ralentissent la vidange de l’estomac et réduisent l’appétit et la prise alimentaire. Des résidus Aib aux positions 2 et 13 le protègent de la dégradation par la DPP-4, et un diacide gras en C20 fixé sur la Lys20 se lie à l’albumine, ce qui lui donne une demi-vie d’environ cinq jours permettant une administration hebdomadaire.
Solidité des preuves
Élevé
SURMOUNT-1 (2 539 adultes obèses sans diabète) a montré une perte de poids moyenne de 15,0 % à 20,9 % à 72 semaines selon les doses de 5 à 15 mg, contre 3,1 % sous placebo. SURMOUNT-5 a montré une perte de poids plus importante qu’avec le sémaglutide 2,4 mg (20,2 % contre 13,7 %). Dans le diabète de type 2, SURPASS-2 a montré des baisses de l’HbA1c plus importantes qu’avec le sémaglutide 1 mg, et SURPASS-CVOT (13 165 patients) a montré la non-infériorité par rapport au dulaglutide sur les événements cardiovasculaires majeurs (12,2 % contre 13,1 %). SURMOUNT-OSA a réduit l’indice d’apnées-hypopnées d’environ 20 événements par heure de plus que le placebo. SUMMIT a étudié l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée.
Risques et effets indésirables
- Nausées, diarrhée, vomissements et constipation, surtout pendant l’augmentation progressive de la dose
- Avertissement encadré : tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat ; contre-indiqué en cas d’antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM 2
- Pancréatite aiguë, maladies de la vésicule biliaire et insuffisance rénale aiguë due à la déshydratation
- Hypoglycémie avec l’insuline ou les sécrétagogues de l’insuline, et complications de rétinopathie diabétique chez les personnes ayant une rétinopathie préexistante
- Risque d’inhalation pulmonaire pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde
Posologie officielle
Notice : débuter à 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines, puis augmenter par paliers de 2,5 mg espacés d’au moins 4 semaines jusqu’à une dose d’entretien de 5 à 15 mg par semaine (maximum 15 mg).
Statut réglementaire
| Région | Année | Autorisé pour |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Diabète de type 2 (adultes ; enfants de 10 ans et plus depuis décembre 2025) |
| USFDA | 2023 | Contrôle du poids au long cours chez l’adulte obèse, ou en surpoids avec une affection liée au poids |
| USFDA | 2024 | Apnée obstructive du sommeil modérée à sévère chez l’adulte obèse |
| USFDA | 2026 | Réduction des événements cardiovasculaires majeurs chez l’adulte atteint de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire |
| EUEMA | 2022 | Diabète de type 2 (y compris chez l’enfant de 10 ans et plus) et, par extension ultérieure, contrôle du poids |
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Médicament autorisé | Source 3 |
| EUUnion européenne | Médicament autorisé | Source 12 |
| UKRoyaume-Uni | Médicament autorisé | Source 14 |
| AUAustralie | Médicament autorisé | Source 15 |
| CACanada | Médicament autorisé | Source 16 |
Essais sur Tirzepatide à suivre
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TRIUMPH-5(ouvre la source dans un nouvel onglet)
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LOCITT(ouvre la source dans un nouvel onglet)
The Long COVID Treatment Trial
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Chronologie
2027
2026
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2023
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2022
- Autorisé, US (FDA)Diabète de type 2 (adultes ; enfants de 10 ans et plus depuis décembre 2025)
- Autorisé, EU (EMA)Diabète de type 2 (y compris chez l’enfant de 10 ans et plus) et, par extension ultérieure, contrôle du poids
Articles sur Tirzepatide
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- Que signifie la mention « research use only » sur les peptides ?
Sources
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.