Tirzepatide
Dvojni agonist receptorjev GIP in GLP-1
Status
Odobreno
FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) in EMA (2022) sta ga odobrili za sladkorno bolezen tipa 2, uravnavanje telesne mase in v ZDA za apnejo med spanjem, povezano z debelostjo, avgusta 2026 pa je bila v ZDA dodana indikacija za srčno-žilno tveganje; FDA je 19. decembra 2024 potrdila, da je pomanjkanje odpravljeno, strpnost pri izvrševanju predpisov do magistralno izdelanih kopij pa se je končala 18. februarja 2025 (503A) in 19. marca 2025 (503B).
Dokazi
Močni
Več velikih programov faze 3 (SURPASS, SURMOUNT) in preskušanje srčno-žilnih izidov (SURPASS-CVOT) podpirajo njegove odobrene uporabe.
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
Tirzepatid je peptid, ki se injicira enkrat na teden in aktivira receptorje GIP in GLP-1. Odobren je za sladkorno bolezen tipa 2, dolgoročno uravnavanje telesne mase in apnejo med spanjem, povezano z debelostjo, v ZDA pa tudi za zmanjšanje srčno-žilnega tveganja pri sladkorni bolezni tipa 2 z visokim tveganjem.
Zgradba
39 aminokislin- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Pokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
Zaporedje kot besedilo
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Za kaj se uporablja
- Sladkorna bolezen tipa 2 pri odraslih in otrocih, starih 10 let in več, urejanje glikemije (odobreno)
- Dolgoročno uravnavanje telesne mase pri odraslih (odobreno)
- Zmerna do huda obstruktivna apneja med spanjem z debelostjo (odobreno)
- Zmanjšanje večjih srčno-žilnih dogodkov pri sladkorni bolezni tipa 2 z visokim tveganjem (odobreno)
- Srčno popuščanje z ohranjenim iztisnim deležem in debelost (raziskovano)
Kako deluje
Tirzepatid je zgrajen na zaporedju GIP, črevesnega hormona, vendar aktivira tudi receptor GLP-1. Skupaj ta delovanja povečajo od glukoze odvisno sproščanje inzulina, znižajo glukagon, upočasnijo praznjenje želodca ter zmanjšajo apetit in vnos hrane. Ostanka Aib na položajih 2 in 13 ga ščitita pred razgradnjo z DPP-4, maščobna dikislina C20 na Lys20 pa se veže na albumin, kar mu daje razpolovni čas približno pet dni in omogoča tedensko odmerjanje.
Kako močni so dokazi
Močni
SURMOUNT-1 (2.539 odraslih z debelostjo, brez sladkorne bolezni) je po 72 tednih pri odmerkih od 5 do 15 mg pokazal povprečno izgubo telesne mase od 15,0 % do 20,9 % v primerjavi s 3,1 % s placebom. SURMOUNT-5 je pokazal večjo izgubo telesne mase kot semaglutid 2,4 mg (20,2 % v primerjavi s 13,7 %). Pri sladkorni bolezni tipa 2 je SURPASS-2 pokazal večje znižanje HbA1c kot semaglutid 1 mg, SURPASS-CVOT (13.165 bolnikov) pa neinferiornost v primerjavi z dulaglutidom pri večjih srčno-žilnih dogodkih (12,2 % v primerjavi s 13,1 %). SURMOUNT-OSA je indeks apneje in hipopneje zmanjšal za približno 20 dogodkov na uro več kot placebo. SUMMIT je raziskoval srčno popuščanje z ohranjenim iztisnim deležem.
Tveganja in neželeni učinki
- Slabost, driska, bruhanje in zaprtje, večinoma med povečevanjem odmerka
- Opozorilo v okvirju: tumorji C-celic ščitnice pri podganah; kontraindiciran pri osebni ali družinski anamnezi medularnega raka ščitnice ali MEN 2
- Akutni pankreatitis, bolezen žolčnika in akutna okvara ledvic zaradi dehidracije
- Hipoglikemija v kombinaciji z inzulinom ali zdravili, ki spodbujajo izločanje inzulina, ter zapleti diabetične retinopatije pri ljudeh s predhodno retinopatijo
- Tveganje aspiracije v pljuča med splošno anestezijo ali globoko sedacijo
Odmerjanje po navodilih za predpisovanje
Navodila za predpisovanje: začetek z 2,5 mg enkrat na teden 4 tedne, nato povečevanje v korakih po 2,5 mg v razmikih najmanj 4 tednov do vzdrževalnega odmerka od 5 do 15 mg na teden (največ 15 mg).
Regulativni status
| Regija | Leto | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Sladkorna bolezen tipa 2 (odrasli; otroci, stari 10 let in več, od decembra 2025) |
| USFDA | 2023 | Dolgoročno uravnavanje telesne mase pri odraslih z debelostjo ali s prekomerno telesno maso ob bolezni, povezani s telesno maso |
| USFDA | 2024 | Zmerna do huda obstruktivna apneja med spanjem pri odraslih z debelostjo |
| USFDA | 2026 | Zmanjšanje večjih srčno-žilnih dogodkov pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 in visokim srčno-žilnim tveganjem |
| EUEMA | 2022 | Sladkorna bolezen tipa 2 (vključno z otroki, starimi 10 let in več) in s poznejšo razširitvijo uravnavanje telesne mase |
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 3 |
| EUEvropska unija | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 12 |
| UKZdruženo kraljestvo | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 14 |
| AUAvstralija | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 15 |
| CAKanada | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 16 |
Preskušanja, vredna pozornosti: Tirzepatide
SURMOUNT-ADOLESCENTS(odpre vir v novem zavihku)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(odpre vir v novem zavihku)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(odpre vir v novem zavihku)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(odpre vir v novem zavihku)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(odpre vir v novem zavihku)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(odpre vir v novem zavihku)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(odpre vir v novem zavihku)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(odpre vir v novem zavihku)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Časovnica
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Rezultat preskušanjaEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- RegulativaFDA: magistralna zdravila GLP-1 z dodanimi vitamini so še vedno kopije odobrenih zdravil
- RegulativaWADA zdravil GLP-1 ne uvršča na Seznam prepovedanih snovi za leto 2027 in jih še naprej spremlja
- RaziskaveSmernice ESC za srčno popuščanje podpirajo semaglutid ali tirzepatid pri HFpEF z debelostjo
- OdobritevFDA odobrila Mounjaro za zmanjšanje tveganja srčnega infarkta, možganske kapi in srčno-žilne smrti pri sladkorni bolezni tipa 2
- RegulativaPrizivno sodišče potrdilo odločitvi FDA o koncu pomanjkanja tirzepatida in semaglutida
- RegulativaFDA v opozorilnih pismih zavrača oznake 'samo za raziskovalno uporabo' pri spletni prodaji peptidov GLP-1
Prikaži 24 starejših dogodkov
2026
- RaziskavePregled 262 preskušanj v reviji BMJ: semaglutid edino zdravilo za debelost, povezano z nižjo umrljivostjo
- TrgZačel se je program Medicare GLP-1 Bridge, ki krije zdravila za debelost z doplačilom 50 dolarjev na mesec
- RegulativaEMA zavrnila novo indikacijo za srčno tveganje za Mounjaro, vendar podatke preskušanja dodala v informacije o zdravilu
- RaziskaveAmerican College of Physicians semaglutid in tirzepatid označil za zdravili prve izbire pri debelosti
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- RegulativaFDA predlaga prepoved magistralne izdelave semaglutida in tirzepatida pri zunanjih izvajalcih
- Rezultat preskušanjaCagriSema v preskušanju REDEFINE 4 ni dosegla cilja neinferiornosti v primerjavi s tirzepatidom
- VarnostBritanski regulator okrepil opozorila pri zdravilih GLP-1 glede hudega, nekrotizirajočega in smrtnega pankreatitisa
- VarnostFDA poziva proizvajalce, naj iz navodil za zdravila GLP-1 za hujšanje odstranijo opozorilo o samomorilnih mislih
- TOGETHER-PsO
- Odobreno, US (FDA)Zmanjšanje večjih srčno-žilnih dogodkov pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 in visokim srčno-žilnim tveganjem
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegulativaWHO izdala prvo smernico o zdravilih GLP-1 za debelost, s pogojnim priporočilom
- RegulativaBritanski regulator izvedel racijo v prvi nezakoniti tovarni peresnikov za hujšanje in zasegel peresnike z retatrutidom
- RegulativaWHO na svoj seznam osnovnih zdravil uvrstila semaglutid, tirzepatid in druga zdravila GLP-1
- Rezultat preskušanjaSURPASS-CVOT: tirzepatid pri srčnih izidih enakovreden dulaglutidu pri sladkorni bolezni tipa 2
- TrgNovo Nordisk odprl lekarno NovoCare Pharmacy, ki samoplačnikom prodaja Wegovy po 499 dolarjev na mesec
2024
- OdobritevFDA odobrila Zepbound kot prvo zdravilo za obstruktivno apnejo med spanjem pri odraslih z debelostjo
- RegulativaFDA potrdila konec pomanjkanja tirzepatida in začetek postopne ukinitve magistralnih kopij
- Rezultat preskušanjaSURMOUNT-5: tirzepatid v neposredni primerjavi premagal semaglutid pri izgubi telesne mase
- Odobreno, US (FDA)Zmerna do huda obstruktivna apneja med spanjem pri odraslih z debelostjo
2023
- Odobreno, US (FDA)Dolgoročno uravnavanje telesne mase pri odraslih z debelostjo ali s prekomerno telesno maso ob bolezni, povezani s telesno maso
2022
- Odobreno, US (FDA)Sladkorna bolezen tipa 2 (odrasli; otroci, stari 10 let in več, od decembra 2025)
- Odobreno, EU (EMA)Sladkorna bolezen tipa 2 (vključno z otroki, starimi 10 let in več) in s poznejšo razširitvijo uravnavanje telesne mase
Članki o Tirzepatide
Viri
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(odpre vir v novem zavihku)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(odpre vir v novem zavihku)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(odpre vir v novem zavihku)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(odpre vir v novem zavihku)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(odpre vir v novem zavihku)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(odpre vir v novem zavihku)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(odpre vir v novem zavihku)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(odpre vir v novem zavihku)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(odpre vir v novem zavihku)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(odpre vir v novem zavihku)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(odpre vir v novem zavihku)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(odpre vir v novem zavihku)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(odpre vir v novem zavihku)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(odpre vir v novem zavihku)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(odpre vir v novem zavihku)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.