Tirzepatide
Dvojni agonist receptora za GIP i GLP-1
Status
Odobreno
Odobrile su ga FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) i EMA (2022) za dijabetes tipa 2, kontrolu tjelesne težine i, u SAD-u, apneju u snu povezanu s gojaznošću, uz američku indikaciju za kardiovaskularni rizik dodanu u augustu 2026. godine; FDA je 19. decembra 2024. godine potvrdila da je nestašica okončana, a diskreciona tolerancija prema magistralno izrađenim kopijama prestala je 18. februara 2025. godine (503A) i 19. marta 2025. godine (503B).
Dokazi
Jaki
Više velikih programa faze 3 (SURPASS, SURMOUNT) i ispitivanje kardiovaskularnih ishoda (SURPASS-CVOT) podržavaju njegove odobrene upotrebe.
Prevedeno s engleskog originala, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom
Tirzepatid je peptid koji se ubrizgava jednom sedmično i aktivira i GIP i GLP-1 receptore. Odobren je za dijabetes tipa 2, dugotrajnu kontrolu tjelesne težine i apneju u snu povezanu s gojaznošću, a u SAD-u i za smanjenje kardiovaskularnog rizika kod visokorizičnog dijabetesa tipa 2.
Struktura
39 aminokiselina- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Pokažite na kuglicu ili fokusirajte lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njen naziv. Odaberite hemijsko svojstvo da ga istaknete.
Sekvenca kao tekst
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Za šta se koristi
- Dijabetes tipa 2 kod odraslih i djece od 10 godina i starije, kontrola glikemije (odobreno)
- Dugotrajna kontrola tjelesne težine kod odraslih (odobreno)
- Umjerena do teška opstruktivna apneja u snu uz gojaznost (odobreno)
- Smanjenje velikih kardiovaskularnih događaja kod visokorizičnog dijabetesa tipa 2 (odobreno)
- Zatajenje srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom i gojaznost (istraživano)
Kako djeluje
Tirzepatid je izgrađen na sekvenci GIP-a, crijevnog hormona, ali aktivira i GLP-1 receptor. Zajedno ova djelovanja povećavaju oslobađanje inzulina ovisno o glukozi, snižavaju glukagon, usporavaju pražnjenje želuca i smanjuju apetit i unos hrane. Aib ostaci na pozicijama 2 i 13 štite ga od razgradnje enzimom DPP-4, a C20 masna dikiselina na Lys20 veže se za albumin, što daje poluvrijeme eliminacije od oko pet dana i omogućava sedmično doziranje.
Koliko su jaki dokazi
Jaki
SURMOUNT-1 (2.539 odraslih s gojaznošću, bez dijabetesa) pokazalo je prosječan gubitak težine od 15,0% do 20,9% nakon 72 sedmice uz doze od 5 do 15 mg naspram 3,1% s placebom. SURMOUNT-5 pokazalo je veći gubitak težine nego semaglutid 2,4 mg (20,2% naspram 13,7%). Kod dijabetesa tipa 2, SURPASS-2 pokazalo je veće smanjenje HbA1c nego semaglutid 1 mg, a SURPASS-CVOT (13.165 pacijenata) pokazalo je neinferiornost u odnosu na dulaglutid za velike kardiovaskularne događaje (12,2% naspram 13,1%). SURMOUNT-OSA smanjilo je indeks apneje-hipopneje za oko 20 događaja na sat više od placeba. SUMMIT je ispitivalo zatajenje srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom.
Rizici i nuspojave
- Mučnina, proljev, povraćanje i zatvor, uglavnom tokom povećavanja doze
- Uokvireno upozorenje: tumori C-ćelija štitne žlijezde kod pacova; kontraindiciran kod lične ili porodične anamneze medularnog karcinoma štitne žlijezde ili MEN 2
- Akutni pankreatitis, bolest žučne kese i akutno oštećenje bubrega zbog dehidracije
- Hipoglikemija uz inzulin ili sekretagoge inzulina te komplikacije dijabetičke retinopatije kod osoba s prethodnom retinopatijom
- Rizik od plućne aspiracije tokom opće anestezije ili duboke sedacije
Doziranje prema uputstvu o lijeku
Uputstvo o lijeku: započeti s 2,5 mg jednom sedmično tokom 4 sedmice, zatim povećavati u koracima od 2,5 mg s razmakom od najmanje 4 sedmice do doze održavanja od 5 do 15 mg sedmično (najviše 15 mg).
Regulatorni status
| Regija | Godina | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Dijabetes tipa 2 (odrasli; djeca od 10 godina i starija od decembra 2025. godine) |
| USFDA | 2023 | Dugotrajna kontrola tjelesne težine kod odraslih s gojaznošću ili s prekomjernom težinom i stanjem povezanim s težinom |
| USFDA | 2024 | Umjerena do teška opstruktivna apneja u snu kod odraslih s gojaznošću |
| USFDA | 2026 | Smanjenje velikih kardiovaskularnih događaja kod odraslih s dijabetesom tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom |
| EUEMA | 2022 | Dijabetes tipa 2 (uključujući djecu od 10 godina i stariju) i, kasnijim proširenjem, kontrola tjelesne težine |
Status po državama
| Jurisdikcija | Status | Izvor |
|---|---|---|
| USSjedinjene Američke Države | Odobren lijek | Izvor 3 |
| EUEvropska unija | Odobren lijek | Izvor 12 |
| UKUjedinjeno Kraljevstvo | Odobren lijek | Izvor 14 |
| AUAustralija | Odobren lijek | Izvor 15 |
| CAKanada | Odobren lijek | Izvor 16 |
Ispitivanja peptida Tirzepatide za praćenje
SURMOUNT-ADOLESCENTS(otvara izvor u novoj kartici)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(otvara izvor u novoj kartici)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(otvara izvor u novoj kartici)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(otvara izvor u novoj kartici)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(otvara izvor u novoj kartici)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(otvara izvor u novoj kartici)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(otvara izvor u novoj kartici)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(otvara izvor u novoj kartici)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Hronologija
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Rezultat ispitivanjaEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- RegulativaFDA: magistralni GLP-1 lijekovi s dodanim vitaminima i dalje su kopije odobrenih lijekova
- RegulativaWADA ne uvrštava GLP-1 lijekove na Listu zabranjenih supstanci za 2027. godinu i nastavlja praćenje
- IstraživanjeSmjernice ESC-a za zatajenje srca podržavaju semaglutid ili tirzepatid kod HFpEF-a uz gojaznost
- OdobrenjeFDA odobrila Mounjaro za smanjenje rizika od srčanog udara, moždanog udara i kardiovaskularne smrti kod dijabetesa tipa 2
- RegulativaApelacioni sud potvrdio odluke FDA kojima je okončana nestašica tirzepatida i semaglutida
- RegulativaUpozoravajuća pisma FDA odbacuju oznaku „samo za istraživačku upotrebu“ u online prodaji GLP-1 peptida
Prikaži 24 ranija događaja
2026
- IstraživanjePregled 262 ispitivanja u časopisu BMJ: semaglutid jedini lijek za gojaznost povezan s nižom smrtnošću
- TržištePočinje Medicare GLP-1 Bridge, koji pokriva lijekove za gojaznost uz mjesečnu participaciju od 50 dolara
- RegulativaEMA odbila novu indikaciju za srčani rizik za Mounjaro, ali dodaje podatke iz ispitivanja u uputstvo o lijeku
- IstraživanjeUdruženje American College of Physicians proglasilo semaglutid i tirzepatid lijekovima prvog izbora za gojaznost
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- RegulativaFDA predlaže zabranu magistralne izrade semaglutida i tirzepatida u pogonima za vanjsku izradu
- Rezultat ispitivanjaCagriSema nije ispunila cilj neinferiornosti u odnosu na tirzepatid u ispitivanju REDEFINE 4
- SigurnostBritanski regulator pooštrio upozorenja za GLP-1 lijekove o teškom, nekrotizirajućem i smrtonosnom pankreatitisu
- SigurnostFDA traži od proizvođača da uklone upozorenje o suicidalnim mislima iz uputstava za GLP-1 lijekove za mršavljenje
- TOGETHER-PsO
- Odobreno, US (FDA)Smanjenje velikih kardiovaskularnih događaja kod odraslih s dijabetesom tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegulativaWHO izdaje prvu smjernicu o GLP-1 lijekovima za gojaznost, uz uslovnu podršku
- RegulativaBritanski regulator u raciji na prvu ilegalnu fabriku penova za mršavljenje zaplijenio penove s retatrutidom
- RegulativaWHO uvrštava semaglutid, tirzepatid i druge GLP-1 lijekove na svoju listu esencijalnih lijekova
- Rezultat ispitivanjaSURPASS-CVOT: tirzepatid izjednačen s dulaglutidom po srčanim ishodima kod dijabetesa tipa 2
- TržišteNovo Nordisk pokrenuo NovoCare Pharmacy i prodaje Wegovy po cijeni od 499 dolara mjesečno onima koji plaćaju sami
2024
- OdobrenjeFDA odobrila Zepbound kao prvi lijek za opstruktivnu apneju u snu kod odraslih s gojaznošću
- RegulativaFDA potvrdila kraj nestašice tirzepatida i pokrenula postepeno ukidanje magistralnih kopija
- Rezultat ispitivanjaSURMOUNT-5: tirzepatid nadmašio semaglutid u gubitku težine u direktnom poređenju
- Odobreno, US (FDA)Umjerena do teška opstruktivna apneja u snu kod odraslih s gojaznošću
2023
- Odobreno, US (FDA)Dugotrajna kontrola tjelesne težine kod odraslih s gojaznošću ili s prekomjernom težinom i stanjem povezanim s težinom
2022
- Odobreno, US (FDA)Dijabetes tipa 2 (odrasli; djeca od 10 godina i starija od decembra 2025. godine)
- Odobreno, EU (EMA)Dijabetes tipa 2 (uključujući djecu od 10 godina i stariju) i, kasnijim proširenjem, kontrola tjelesne težine
Članci o peptidu Tirzepatide
Izvori
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(otvara izvor u novoj kartici)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(otvara izvor u novoj kartici)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(otvara izvor u novoj kartici)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(otvara izvor u novoj kartici)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(otvara izvor u novoj kartici)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(otvara izvor u novoj kartici)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(otvara izvor u novoj kartici)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(otvara izvor u novoj kartici)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(otvara izvor u novoj kartici)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(otvara izvor u novoj kartici)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(otvara izvor u novoj kartici)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(otvara izvor u novoj kartici)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(otvara izvor u novoj kartici)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(otvara izvor u novoj kartici)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(otvara izvor u novoj kartici)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(otvara izvor u novoj kartici)
Edukativne informacije, a ne medicinski savjet. Razgovarajte s ljekarom prije nego što počnete uzimati, prekinete ili promijenite bilo koji lijek.